在創新藥物研發過程中 ，動物體內實驗是臨床前一系列钻研中极度沉要的一個環節 。它能夠幫助藥物研發人員儘可能深刻、全面地相识候選藥物在動物體內的藥效特徵、葯代動力學特徵以及毒理學特徵 ，以正確判斷是否繼續推進候選藥物進入臨床試驗階段 。此表 ，動物體內實驗的钻研結果也能為臨床钻研的適應症選擇和钻研规划設計提供指導與參考 。因而 ，動物體內實驗是連接臨床前與臨床钻研不成或缺的關鍵步驟 ，也是創新藥物研發的主题能力之一 。
採用分歧方式構建的幼鼠腫瘤模型拥有分歧的特點 ，可用於進行分歧主张的動物體內實驗 。依照構建方式來看 ，公司目前的幼鼠腫瘤模型重要有3種：（1）人類腫瘤細胞系異種移植幼鼠模型 ；（2）同系移植幼鼠腫瘤模型 ；（3）人源化CD34+細胞幼鼠腫瘤模型以及人源化表周血單核細胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC）幼鼠模型 ，這2種模型拥有人類免疫系統的一些职能 ，其構建屬於國際前沿技術 。相對來說 ，（1）與（2）則是腫瘤藥物研發中較為成熟、應用廣泛的基礎性動物模型 。
復宏漢霖已構建52種分歧的人類腫瘤細胞系異種移植幼鼠模型 。這種模型的構建需將人類腫瘤細胞在體表進行傳代培養 ，成立穩定的細胞株後 ，再將細胞株注射到免疫缺点的幼鼠體內 。因而 ，這種模型的腫瘤組織來源於人類 ，腫瘤生長的機體環境則為幼鼠體內環境 。但由於使用免疫缺点幼鼠成立模型 ，這種幼鼠體內沒有正常的免疫系統 。這種模型的優勢在於 ，腫瘤細胞經過體表的長期傳代 ，有高度的同源性 ，因而沉複性好 ，每個細胞系都有較多的數據積累 ，极度便於分歧钻研之間進行比對 。腫瘤藥物的創新研發對於這種模型一向都有極大的需要 。
復宏漢霖目前成立了8種分歧的同系移植幼鼠腫瘤模型 。這種模型是通過將幼鼠腫瘤細胞株接種至免疫健全的近交系幼鼠體內構建而成 ，所以這種模型的腫瘤組織和腫瘤生長的體內環境 ，蕴含免疫系統等均為幼鼠來源 。對於這種幼鼠腫瘤模型 ，其腫瘤生長較為迅速 ，且统一批構建的腫瘤生長趨於同步 ，因而該模型极度適合用於抗腫瘤藥物篩選 。這種模型的幼鼠體兣仔着正常的免疫系統 ，能够用來钻研腫瘤和免疫系統的相互作用 ，肯定水平上也能够進行腫瘤免疫治療的概想性、機理性钻研 。
人源化PBMC幼鼠腫瘤模型是將健康成人的表周血單核細胞注射至免疫缺点的幼鼠體內 ，由這些單核細胞在幼鼠體內繼續增殖與分化出人源免疫細胞 。這種方式能夠沉建的免疫細胞類型重要為T細胞 ，所以极度適用於钻研T細胞免疫調控相關的靶點（例如PD-1、PD-L1、CD27、OX40等） 。因為這種模型既拥有人源的腫瘤特異性靶點 ，又拥有人源的T細胞相關靶點 ，能够直接用於各種新老靶點的雙特異性甚至於三特異性抗體的研發 ，無需期待相應基因工程幼鼠的漫長開發周期 。如今 ，人源化PBMC幼鼠腫瘤模型已經成為國際上雙特異性抗體钻研中領先的動物模型 。目前復宏漢霖已成立12種人源化PBMC幼鼠腫瘤模型 ，並成功應用於公司自主研發的創新型抗PD-1單抗HLX10的臨床前動物體內實驗 。
參考文獻
1.https://www.genome.gov/10001345/importance-of-mouse-genome
2.Walsh NC, Kenney LL,et al. Humanized Mouse Models of Clinical Disease. Annu Rev Pathol. 2017 Jan 24;12:187-215.
3.Li E, Lin L, Chen C W, et al. Mouse Models for Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma[J]. Cancers, 2019, 11(11): 1800.