4月23日,復宏漢霖順利通過HLX02曲妥珠單抗原液和造劑線的歐盟GMP現場核查,正式獲得波蘭衛生監督機構Chief Pharmaceutical Inspector簽發的兩項歐盟GMP證書。
獲此成就的背後,是我們十年的堅守,十年的淬煉,十年如壹日對於質量的堅持、創新的執著和國際化的钻营,是“精誠所至,金石為開”。
對此,復宏漢霖聯合創始人、首席執行官、在質量治理領域深耕20年的劉世高博士,留下了他的肺腑之言:
初心
我和偉東於2009年成立漢霖的初心极度簡單,就是但愿能為全球患者尤其是中國病患研造出質高價優的生物藥,所以我們確立的公司使命是“持續創新,卓越運營,以優質生物藥,造福全球病患”。在成立漢霖前,我在美國有8年質量治理經驗,深知使射中的“全球”和“優質”密不成分:唯有藥品質量達到最高標準,能力進軍全球市場,服務全球病患,而此處所謂的“質量”,蕴含產品自身的質量(好比生物類似藥和原研藥的高度类似性)以及GMP生產體系的質量,二者缺壹不成。我和偉東都是Industry Veteran (行業老將),在成立漢霖前都有過20年的研發及產業界經驗,深知 “質量達到國際最高標準”這壹梦想有多難實現。不少Big Pharma(造藥巨頭),在人才濟濟及財務實力雄厚的情況下,在進入生物造藥領域後也要8-10年能力研造出質量達到國際標準的生物藥,獲得FDA或EMA的批準。漢霖起身時,我們兜裏只有2250萬美元,這樣的start-up(初創)生物科技公司為什麽有勇氣設立這樣的目標?除了壹股傻勁,我想更多的是壹種信想,坚信天“路”酬“誠”,精誠所至,金石為開;只有持續致力,堅持梦想,我們終有成功之日。
征程
接下來的10年,我們的路,並不好走,充滿了放诞升沉。2010年,我們開始開展HLX01(漢利康®,利妥昔單抗)及HLX02(曲妥珠單抗)的研發工作,在項目開展的6個月後,發現蛋白序列和原研藥並非100%壹致,有壹兩個氨基酸的差異,為了產品質量能達到國際標準,我們毅然決然地決定“bite the bullet”(硬著頭皮),回頭批改基因序列,沉做細胞株,壹定要做到和原研藥蛋白序列100%壹樣。這使我們的項目進度至少推遲了6個月,然而我們依然決心“返工”,堅持初心。
要達到國際高標準的GMP,首要任務是招聘擁有國際大藥廠GMP體系建設和質量運營經驗的質量負責人(Quality VP)。這位負責人不只有有豐富的專業經驗,也必須能說中文,有治理團隊經驗,並願意全職回國服務。過去11年,我們在這條招聘之路上跌跌撞撞,由於標準高,經常找不到合適人才而由我代替。壹直到三年前,我們招聘到Cecie Jiang(蔣彩花女士,復宏漢霖質量高級副總裁),才算是真正实现了這項任務。Cecie擔任過4個獲FDA批準的生產廠的質量負責人,對質量體系和運營,擁有豐富的市場經驗,不只在美國有20年QA/QC的經驗,也有帶過國內團隊的經驗,曾任職勃林格殷格翰生物中國的質量負責人以及中國臺灣安成國際造藥公司(Cecie任職期間生產基地獲得FDA批準)的質量負責人,對於國內情況比較相识。她“能上能下”,既能處理戰略及體系的沉大問題,也能卷起衣袖,下到基層協助壹線QA團隊處理误差、變更和放行所遇到的種種問題。在Cecie的帶領下,我們美满了質量體系的建設,改善了質量運營的效能,更奠定了“沒有最好,只有更好”的持續改進、持續超过的質量文化。當然,巧婦難為無米之炊,董事會與治理團隊對於質量治理的堅定支持也是不成或缺的。我曾和歷任質量VP都說過的壹句話是:“I’ll give you a blank check,妳認為必要的人力和物力,我都100%支持”。
美满
我們從2012-2014年開始早期臨床GMP生產,那時的生產和質量體系是比較基礎的,所有相關SOP,加起來也只有400個左右,但是“英雄不怕出身低”,秉持著持續改進、不斷美满的信想,我們不斷深入和強化GMP生產和質量體系。2016年,當我們開始三期臨床樣品GMP生產時, SOP就已經超過1000個了;2018年,我們通過CFDI針對HLX01 NDA的現場核查時,SOP急剧增长到約1800個;質量人員也由2016年的70位增长到了2018年的120位。而當2019年年底歐盟核查官針對HLX02展開GMP現場核查時,我們的SOP已經超過2000個,而全職質量人員(蕴含質量保證OA、質量节造 QC和驗證VA)已高達195位。從2017年迄今,我們邀請表部專家所做的mock audit(模擬審計)超過30次,大大幼幼的發現項及整改項目累計超過500個。在“持續改進”這壹質量文化的熏陶下,7年來,我們的GMP體系可謂脫胎換骨。然而,即便如此,去年年底的歐盟GMP現場核查,還是被檢察官發現了不少大大幼幼的問題。好在我們體系健全,底子夠硬,針對發現項,結合內表部資源,下足了功夫來認認真真地做CAPA整改,終於獲得了歐盟檢察官的認可。
殊榮
歐盟是世界上最早造订生物類似藥指導原則的地區,早在2004年,EMA就發布了《生物類似藥指南(草案)》。歐盟GMP認證也是國際公認的最權威和嚴謹的認證之壹,不僅在近30個成員國之間彼此互認共享,同時也可與美國、加拿大等簽訂互認協議(MRA)的國家共享核查結果。壹旦得到歐盟GMP認證,在這些國家申報該藥物就可预防再查廠。
復宏漢霖这次所獲得的歐盟GMP認證,不僅是公司的沉大裏程碑,也是中國整個生物造藥界拥有歷史意義的沉大裏程碑事务:這是全中國第壹個本土研造生產的單抗生物藥獲得歐盟GMP認證,它開啟了單抗生物藥“中國造作,走向全球”的先河,也向全球宣告,中國造單抗生物藥正式獲得了參與“世界杯”比賽的資格,也改寫了被歐、美、韓壟斷賽局的格局。
瞻望
為實現我們的使命,滿足全球患者對高質量、可負擔藥物的用藥需要,復宏漢霖已針對HLX02前瞻性地開展了國際銷售的商業化布局,積極開拓海表市場。目前已和Accord、Cipla、Mabxience及雅各臣藥業等拥有銷售渠路和能力的國際先進生物造藥企業達成合作,開展HLX02在歐洲、澳洲、拉丁美洲、東南亞、中東、北非等80多個國家和地區的商業化銷售。我們對於HLX02今年獲得歐盟EMA的營銷授權申請(MAA)許可维持著審慎樂觀的態度,相信HLX02有望成為進入歐洲市場的第壹個“中國籍”生物類似藥。
瞻望未來,復宏漢霖將持續實踐“可負擔的創新,值得信賴的品質”這壹主题理想,不只持續開發及造作創新和優質的生物藥,也將不斷研發新壹代、高產量及自動化的創新生產工藝,來持續優化生產成本,讓全球病患不只用得到也用得起我們所研發和生產的生物藥。對於質量、創新和可負擔十年如壹日的堅持,終將使復宏漢霖成為全球最受信賴和景仰的創新生物醫藥公司。
劉世高
2020年4月23日
