2022年12月2~4日，歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO
ASIA 2022）在新加坡和線上同步召開，來自全球和亞太地區的專家學者齊聚一堂，探討腫瘤領域的最新钻研進展，共同為抗擊癌症貢獻力量 。
大會首日，中國醫學科學院腫瘤醫院黃鏡教授作為Leading
PI口頭報告了一項食管癌免疫治療的III期臨床钻延转—ASTRUM-007钻研（提要號：69O，報告時間：12月2日 16:55-17:05） 。ASTRUM-007钻研由全國70家中心共同參與開展，比較了斯魯利單抗或慰藉劑聯合化療一線治療部门晚期/轉移性、PD-L1陽性（CPS≥1）食管鱗癌（ESCC）患者的療效和安全性，結果證明斯魯利單抗可帶來無進展生计期（PFS）、總生计期（OS）的顯著獲益，且CPS評分越高，獲益越大 。
黃鏡教授ESMO ASIA 2022線上口頭報告
斯魯利單抗是由我國民族藥企複宏漢霖自主研發的創新性PD-1抑造劑，近年來在腫瘤領域屡次創下佳績，現於國際舞臺再次發出中國好聲音，令人振奮 。因而，本報特別整顿ESMO
ASIA 2022口頭報告內容，並邀請黃鏡教授解讀钻研資料，分享钻研體會，點評臨床意義 。
ASTRUM-007钻研現場速遞
钻研布景
食管癌是世界上最常見的癌症之一，2020年全球癌症統計報告顯示，食管癌的發病率和殒命率分別列全数惡性腫瘤的第10位元和第6位[1] 。亞洲食管癌病例約占全球食管癌病例80%，中國食管癌病例占全球食管癌54%，患者基數龐大[2] 。
斯魯利單抗是新型PD-1抑造劑，在多種瘤種中表現出了杰出的療效和优良的安全性，已於2022年3月在我國獲批上市，用於治療不成切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）的成人晚期實體瘤經治患者；同年10月，獲批用於一線治療部门晚期或轉移性鱗狀非幼細胞肺癌 。
钻研設計
這是一項隨機、雙盲、多中心、慰藉劑對照的III期臨床試驗（NCT03958890） 。重要納入標準蕴含：①年齡為18~75歲，②經組織學確診的不成手術切除或通過放化療治癒的部门晚期/復發或遠處轉移的ESCC，③未接受過針對本次腫瘤的系統性治療，④至少有一個可測量的病灶，⑤PD-L1陽性（CPS≥1），⑥ECOG評分為0或1 ；颊咭勒2:1的比例隨機分配至實驗組和對照組，兩組治療规划分別為斯魯利單抗或慰藉劑（3
mg/kg，D1）+ 順鉑（50 mg/m2，D1）+ 5-FU（2400 mg/m2，D1-2），每2周1次，順鉑最長治療8個週期，5-FU最長治療12個週期，斯魯利單抗最長治療2年，或直至發生疾病進展、毒性不耐受或其他事务 。钻研的重要終點為PFS（由獨立影像評估委員會（IRRC）據RECIST v1.1評估）和OS，次要終點蕴含PFS（由IRRC據iRECIST評估、由钻研者據RECIST v1.1和iRECIST評估）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）和安全性等 。
圖1：試驗設計
钻研結果
共計篩選入組551例患者，斯魯利單抗聯合化療組368例，慰藉劑聯合化療組183例，截至2022年4月15日，中位隨訪時間為14.9個月 。斯魯利單抗聯合化療組和慰藉劑聯合化療組患者的基線分佈拥有較好的平衡性（見圖2） ？傮w人群中，≥65歲的患者比例為46.1%（254/551），男性占比為85.3%（470/551），ECOG評分為1患者比例為73.5%（405/551），86.4%（476/551）的患者存在遠處轉移，1≤CPS<10患者比例為56.3%（310/551），CPS≥10患者比例為43.7%（241/551） 。
圖2：入組人群基線特徵
重要終點方面，斯魯利單抗聯合化療組的中位PFS（由IRRC據RECIST v1.1評估）和中位OS均較慰藉劑聯合化療組顯著延長，CPS≥10人群獲益更大 。兩組總人群中位OS分別為15.3m vs 11.8m（HR=0.68，p=0.0020），殒命風險降低32%；CPS≥10人群中位OS分別為18.6m vs 13.9m（HR=0.59，p=0.0082），殒命風險降低41%（見圖3） 。兩組總人群中位PFS分別為5.8m vs 5.3m（HR=0.60，p＜0.0001），疾病進展風險降低40%；CPS≥10人群中位PFS分別為7.1m vs 5.3m（HR=0.48，p＜0.0001），疾病進展風險降低52%（見圖4） 。
圖3：OS結果
圖4：PFS結果
次要終點方面，斯魯利單抗聯合化療組的ORR較慰藉劑聯合化療組顯著改善（圖5） ？側巳河瑟毩⒂跋裨u估委員會（IRRC）評估，並經過確認的ORR（Confirmed ORR）分別為57.6%（50例齐全緩解+162例部门緩解）vs 42.1%（12例齐全緩解+65例部门緩解），差異拥有統計學意義（p=0.0007）；中位DoR分別為6.9m vs 4.6m（HR=0.53，95% CI 0.39-0.75） 。
圖5：ORR、DoR結果
安全性方面，斯魯利單抗聯合化療組和慰藉劑聯合化療組分別有243（63.6%）及99（58.9%）例患者發生≥3級治療相關不良事务（TRAEs），分別有11（2.9%）和3（1.8%）例患者發生了與治療相關的殒命 。斯魯利單抗聯合化療組免疫相關不良事务（irAEs）發生率較慰藉劑聯合化療組高（34.6% 和17.9%），與已獲批的PD-1/PD-L1抑造劑类似 。最常見的irAEs蕴含免疫介導性甲狀腺职能減退、免疫介導性皮炎和免疫介導性甲狀腺职能亢進症 。見圖6 。
圖6：安全性結果
钻研結論
試驗結果批注，斯魯利單抗聯合化療（順鉑+5-FU）一線治療部门晚期/轉移性、PD-L1陽性（CPS≥1）食管鱗癌患者拥有顯著的療效和优良的安全性，有望為此類患者提供一種新的治療選擇 。
斯魯利單抗國際品質
超过典範，精准人群
為更多患者帶來更好生计獲益
黃鏡教授：
我國是食管癌大國，每年的發病和殒命人數約占全球的一半 。由於飲食生涯習慣的分歧，我國食管癌與西方國家有較大區別 。一是，中國食管癌的組織學類型以鱗癌為主（90%），而西方國家以腺癌為主[3]；二是，中國食管癌重要位於食管中上段，而西方國家多位於食管下段[4,5] 。來自歐美的以食管腺癌為主的治療指南無法滿足我國的臨床實踐，因而，開展更多基於中國人群的臨床試驗，豐富我國食管癌的循證醫學證據極為沉要 。ASTRUM-007钻研由全國70家中心共同參與開展，納入了中國551例食管鱗癌患者，貼合中國臨床實踐，其得出的結論對於中國臨床拥有沉要的指導意義 。
手術和放化療是既往進展期食管鱗癌的重要治療伎俩，但整體療效欠安，臨床上火急地必要新的治療伎俩來提高食管癌患者治療療效、改善其預後 。免疫治療的出現突破了該治療逆境，食管癌的钻研和臨床實踐都進入了免疫治療時代，患者迪階後得到實質性改善 。
钻研設計上，ASTRUM-007試驗有兩大分歧之處，一是化療规划的週期選用了雙周沉複的规划，比其他幾項钻研的給藥頻率更為密集，這重要是基旒集化療可能優於常規化療的考慮，其他瘤種的钻研顯示劑量密集化療比常規化療拥有更好的療效（圖7） 。其二，ASTRUM-007钻研從篩選可能有效人群的角度，選擇了CPS≥1的患者參加ASTRUM-007钻研 。KEYNOTE-590和ORIENT-15钻研均提醒患者CPS評分越高，免疫治療獲益越大 。
圖7：密集化療對比常規化療
療效獲益上，ASTRUM-007钻研充分確證了斯魯利單抗聯合順鉑+5-FU一線治療部门晚期/轉移性、PD-L1陽性（CPS≥1）ESCC患者帶來OS、PFS、ORR和DOR的全面獲益，高有效率轉化為了長期生计改善 。分歧钻研的入組人群都分歧，並不能直接對比，但從目前的資料來看，ASTRUM-007钻研的斯魯利單抗聯合順鉑+5-FU规划绝不遜色 。例如，在CPS≥10的人群，Checkmate-648钻研中實驗組和對照組中位OS為16.1m vs 11.6m（HR=0.63）[6]，ORIENT-15钻研中為17.2m vs 13.6個月（HR=0.64）[7]，而ASTRUM-007钻研中為18.6m vs 13.9m（HR=0.59），中位OS獲益更長，患者殒命風險降低更多 。安全性方面，ASTRUM-007钻研顯示斯魯利單抗聯合順鉑+5-FU规划安全性可控，钻研期間未觀察到新的安全信號 。
ASTRUM-007钻研凝聚了眾多钻研者和強大藥企團隊的智慧與支出，全國70家臨床中心共同參與，這一成就能夠亮相於2022
ESMO ASIA，實在振奮人心 。在此，我們衷心感謝受試者及其家屬對本钻延注對食管癌領域發展的支持與貢獻 ；禔STRUM-007钻研，斯魯利單抗聯合化療一線治療部门晚期/轉移性食管鱗癌的上市註冊申請已獲得中國國家藥品監督治理局（NMPA）的受理，等待斯魯利單抗一線治療食管癌的適應症能夠早日獲批，惠及更多患者 。
參考文獻：
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