近日，復宏漢霖自主開發的創新型產品H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，抗PD-1單抗）、抗EGFR單抗HLX07、達雷妥尤單抗生物類似藥HLX15的多項最新臨床钻研數據於2024年歐洲腫瘤學會亞洲分會（ESMO Asia）年會發布。
这次發布數據的钻研蕴含由江蘇省腫瘤醫院、江蘇省腫瘤钻研所、漯河醫科大學附屬腫瘤醫院沈波教授牽頭開展的H藥用於治療鱗狀非幼細胞肺癌的真實世界钻研ASTRUM-004R，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃吉煒教授發起的呋喹替尼聯合斯魯利單抗用於一線治療晚期非通明細胞腎細胞癌的II期臨床試驗，榆林大學腫瘤防治中心張力教授牽頭開展的HLX07-NPC201，南方醫科大學南方醫院李常興教授牽頭開展的HLX07-CSCC201，及漯河醫科大學附屬逸夫醫院蘇鈺文教授牽頭開展的HLX15-001。其中，呋喹替尼聯合斯魯利單抗用於治療晚期非通明細胞腎細胞癌的II期钻研被選為口頭報告；HLX07-NPC201钻研數據被接管為LBA（Late-breaking Abstract），由張力教授進行口頭報告；HLX07-CSCC201钻研結果初次發布於2023 ESMO Asia大會並獲評「最佳壁報」獎，这次發布為該钻研更新數據。
H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）
H藥為復宏漢霖自主研發的沉組人源化抗PD-1單抗注射液，目前已在中國和多個東南亞國家獲批上市，也是全球首個獲批一線治療幼細胞肺癌的抗PD-1單抗。以臨床需要為導向，公司圍繞H藥進行了差異化、多維度的適應症布局，覆蓋肺癌、消化路腫瘤等高發大癌種。目前，H藥已在中國獲批5項適應症，惠及患者約9萬人。此表，索求H藥在多項差異化適應症中療效的創新聯合療法在進行中，如H藥聯合貝伐珠單抗及化療一線治療轉移性結直腸癌（mCRC），聯合化療用於胃癌的新輔助/輔助治療，聯合化療同步放療治療局期限幼細胞肺癌等。
ASTRUM-004R钻研
論蜗雧目
ASTRUM-004R钻研：斯魯利單抗一線治療部门晚期或轉移性鱗狀非幼細胞肺癌的多中心、單臂、真實世界钻研
試驗設計
ASTRUM-004R是一項由江蘇省腫瘤醫院和其他14家醫院共同參與的真實世界钻研，本钻研患者的基線特徵和化療選擇更貼近臨床實際，重要钻研終點為客觀緩解率（ORR）和真實世界無進展生计期（rwPFS）。
結果
钻研納入2022年11月至2024年6月期間的100例患者進行分析，70 例患者選擇紫杉醇（n=34）或白蛋白結合型紫杉醇（n=36）聯合鉑類和斯魯利單抗的治療规划；颊咧形荒挲g68歲，重要為男性（93.0%）和吸煙患者（70%），伴有合併症的患者占37%，此表，42.0%患者接受超過4個周期的誘導治療，11.0%患者接受放療。
钻研結果顯示，ORR為64% (95% CI: 53.8~73.4)，DCR為96% (95% CI: 90.1~98.9)。亞組分析顯示，斯魯利單抗聯合白蛋白紫杉醇組與斯魯利單抗聯合紫杉醇組的ORR（75.0% vs 55.9%）和DCR（97.2% vs 100%）結果沒有統計學差異。中位PFS和OS尚未達到，1年rwPFS率為51.6%（95%CI: 33.9~78.5），整體安全性可控。
結論
該钻研初次證實斯魯利單抗在晚期肺鱗癌臨床實踐中优良的療效和可控的安全性，此表，證明斯魯利單抗聯合紫杉醇或白蛋白紫杉醇的療效相當，拓展了斯魯利單抗聯合治療模式，該真實世界的钻研數據與ASTRUM-004钻研結果维持一致，為斯魯利單抗聯合化療一線治療肺鱗癌補充有力證據。
一項針對晚期非通明細胞腎細胞癌的II期钻研
論蜗雧目
晚期非通明細胞腎細胞癌（nccRCC）一線治療中，呋喹替尼聯合斯魯利單抗的療效和安全性：單臂、多中心臨床試驗
試驗設計
這是一項單臂、多中心、前瞻性II期臨床钻研，旨在比較斯魯利單抗聯合呋喹替尼一線治療非通明腎細胞癌（nccRCC）的有效性與安全性的。試驗重要分為安全性導入階段與隊列擴展階段，合計納入39名患者。安全性導入階段計劃入組6例患者，評估其安全性；隊列拓展階段計劃入組33例nccRCC患者，均接受斯魯利單抗（4.5mg/kg, 靜脈輸注, 每三周一次）聯合呋喹替尼（5mg, 每天一次,口服，2w on/1w off），直至疾病進展，或不成耐受毒性。重要終點是無進展生计期（PFS）；次要終點蕴含ORR，DCR和安全性。
結果
截止2024年9月30日，納入16名患者，中位隨訪時間為8.6個月。中位PFS未達到。6個月PFS率為 77.1%。有8名患者達到PR，ORR為50.0%，DCR為87.5%。沒有觀察到劑量限度性毒性。
結論
在晚期nccRCC患者中，斯魯利單抗聯合呋喹替尼拥有顯著的療效和耐受性。
創新型抗EGFR單抗HLX07
HLX07是復宏漢霖自主研發的針對EGFR靶點的創新型生物藥；豆境墒斓目贵w工程刷新平台，復宏漢霖在西妥昔單抗的基礎上，將HLX07的Fab區人源化，同時使該產品聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和优良的靶點親和力。目前，公司圍繞食管鱗癌、皮膚鱗癌、鼻咽癌等多個實體瘤適應症，在積極開展HLX07單藥或聯合H藥的II期臨床索求。
HLX07-NPC201
論蜗雧目
HLX07對比慰藉劑聯合斯魯利單抗和化療一線治療鼻咽癌：一項隨機、雙盲、多中心II期钻研
試驗設計
這是一項隨機、雙盲、多中心II期钻研。此前未接受過系統治療，且病理組織學確認的不成切除、復發或轉移性鼻咽癌患者，或不適合部门或根治性治療的患者，以2:1比例隨機分配接受每3周（Q3W）一次的HLX07（1000 mg）或慰藉劑靜脈輸注。斯魯利單抗（300 mg）和化療（吉西他濱和順鉑）亦為Q3W給藥，持續時間分別為不超過2年和6個周期。重要終點是獨立影像委員會（independent radiology review committee, IRRC）根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（objective response rate, ORR）。次要終點蕴含其他有效性終點、安全性、藥代動力學和生物標誌物索求。
結果
截至數據截止日期2024年9月6日，75名患者被隨機分配接受HLX07（n=50）或慰藉劑（n=25）聯合斯魯利單抗和化療。中位隨訪時間為10.8個月。相比慰藉劑組，HLX07組展現出無進展生计期（progression-free survival, PFS）獲益趨勢（IRRC評估的中位PFS：未達到[not reached, NR] vs. NR；分層風險比[hazard ratio, HR] 0.74，95% CI 0.33-1.66）。12個月PFS率分別為63.0%和52.8%。IRRC評估的經確認的ORR兩組均為72.0%。此表，在中位持續緩解時間方面，HLX07組也展現出獲益趨勢（中位數：NR vs. NR；分層HR 0.56，95% CI 0.22-1.43）。HLX07組和慰藉劑組中分別有14例（28.0%）和8例（32.0%）患者發生治療相關嚴沉不良事务。
結論
HLX07聯合斯魯利單抗和化療顯示出初步療效，安全性可控。作為復發或轉移性鼻咽癌患者的潛在一線治療選擇，該聯合療法值得進一步钻研。
HLX07-CSCC201
論蜗雧目
HLX07單藥治療晚期皮膚鱗狀細胞癌的有效性和安全性：一項開放標籤、多中心II期钻研
試驗設計
本钻研由兩部门組成。第一部门為初步療效索求，其結果在此報路；第二部门在更大的隊列中評估HLX07（在一個基於第一部门結果的固定劑量下）的有效性和安全性。在第一部门中，钻研入組有淋巴結或遠處轉移的晚期皮膚鱗狀細胞癌患者，或不適合手術/根治性放療的部门晚期患者。受試者每3周接受一次1500 mg（A組）或1000 mg（B組）HLX07靜脈輸注。重要終點是獨立影像委員會（independent radiology review committee, IRRC）根據RECIST 1.1評估的客觀緩解率（objective response rate, ORR）。次要終點蕴含其他有效性終點、安全性、藥代動力學、免疫原性和生涯質量評估。
結果
截至數據截止日期2024年4月30日，中位隨訪時間分別為19.1個月（A組；n=21）和12.7個月（B組；n=10）。IRRC評估的經確認的ORR在A組為19.0%（95%相信區間[confidence interval, CI] 5.5-41.9），在B組為60.0%（95% CI 26.2-87.8）。IRRC評估的中位無進展生计期在A組為4.9個月（95% CI 1.4-6.5），在B組為7.9個月（95% CI 2.2-11.1）。中位總生计期（overall survival, OS）在A組為11.8個月（95% CI 5.9-不成評估），在B組為未達到。12個月OS率分別為45.7%和56.0%。兩組分別有8（38.1%）和3（30.0%）名患者發生了≥3級治療相關不良事务（treatment-related adverse events, TRAEs）。未報告導致永远停藥或殒命的TRAE。
結論
較本钻研的上次數據披露，隨訪時間增长了8.9個月，1000 mg HLX07單藥治療繼續在中國晚期皮膚鱗狀細胞癌患者中展現出令人鼓励的抗腫瘤療效和可控的安全性。
達雷妥尤單抗生物類似藥HLX15
HLX15是復宏漢霖自主開發的一款全人源抗CD38 IgG1κ單克隆抗體，有望用於治療多發性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。參照中國、歐盟和美國的生物類似藥技術指導原則的要求，復宏漢霖採用逐步遞進、比對及类似性評價原則，對HLX15與原研達雷妥尤單抗進行了頭對頭的藥學分析和體內表藥理學比對钻研。2024年6月，HLX15的I期臨床钻研已成功实现，達到了所有預設的钻研終點。
HLX15-001
論蜗雧目
一項在健康男性受試者中比較HLX15和原研達雷妥尤單抗的藥代動力學，安全性，耐受性和免疫原性的隨機、雙盲、I期钻研
試驗設計
本I期钻研由兩部门組成。第一部门為單中心、開放標籤、隨機前導钻研。第二部门為評估HLX15與原研達雷妥尤單抗的多中心、隨機、雙盲的關鍵钻研，其結果在此報路。第二部门招募18-60歲的健康中國男性受試者，按1:1:1:1比例隨機分配接受單次8 mg/kg HLX15（A組）或中國（B組）、美國（C組）或歐盟來源的達雷妥尤單抗（D組）靜脈輸注。重要終點是AUC0-inf。次要終點蕴含其他藥代動力學（pharmacokinetic, PK）參數、安全性和免疫原性。
結果
第二部门入組172例受試者（每組43例），其中165例（A組，n=41；B組，n=41；C組，n=42；D組，n=41）納入PK分析。肆意兩組的重要終點AUC0-inf的幾何均值比值及其90%相信區間均落在預定義的0.80-1.25等效範圍以內，批注HLX15與原研藥物具備PK类似性。此表，其他PK參數也呈現可比性。治療期不良事务、治療相關的不良事务和特別關注的不良事务多為輕度（1至2級）且在各組間类似。各組的抗藥抗體總體陽性率也拥有可比性，且未檢測到中和抗體。
結論
HLX15與中/美/歐來源的原研達雷妥尤單抗具備类似的PK、安全性和免疫原性特徵。作為一款潛在的達雷妥尤單抗生物類似藥，HLX15值得進一步钻研。