2024年，中國醫藥生物產業正站在新的歷史起點上 。儘管上半年行業整體收入增長乏力，細分領域表現差異顯著，但隨着全球健康意識的提升和醫療技術的進步，生物醫藥健康產業正迎來前所未有的發展機遇 。在此布景下，聚焦於當前國內醫藥生物產業面臨的結構拐點，特別是能夠引領行業潮水、展現強勁成長潛力的中堅企業，正經歷着成長與變革的雙沉考驗 。在此布景下，金融界「探尋生物醫藥健康產業的中堅力量：成長與變革」欄目正式上線，精選國內醫藥生物領域內拥有高成長性、高發展潛力及高市場價值的企業，以及其他企業治理層和行業內的權威專家，共同索求企業背後的創新故事、分解其發展潛力、評估其變革功效，進而發現和傳遞企業的真實價值 。
在全球化海潮下，中國藥企正加快出海，尋求更廣闊的發展空間 。作為國產生物藥「出海」的代表企業，復宏漢霖當前已有3款產品成功進入國際市場，其中漢曲優®作為獲批上市國家和地區最多的國產單抗生物類似藥，已在49個國家和地區獲批上市，覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及超過20萬患者 。那麼，復宏漢霖是若何一步步實現從國內到國際的出Ｓ庠降？在這個過程中又遇到了哪些挑戰？未來還將若何進一步拓展國際版圖？
帶着這些問題，金融界與復宏漢霖全球產品開發部總經理李靖進行了深度對話，作為一名擁有豐富跨國製藥企業經驗的行業資深人士，李靖見證並參與了復宏漢霖的國際化征程，分享了公司在全球臨床試驗治理、產品開發战术造订等方面的經驗 。他的分享不僅揭示了復宏漢霖成功的秘訣，也為整個中國生物製藥行業的國際化發展提供了寶貴經驗和啟示 。
從藉助CRO到自建團隊，打造全球臨床開發體系
「若是一家企業只局限於國內市場，無論產品還是能力，都不是長久之計 。」李靖坦言，復宏漢霖很早就明確了國際化戰略 。
但復宏漢霖的國際化征程也並非一挥而就，就臨床開發而言，經歷了從藉助CRO公司平台到自建國際化研發團隊的深刻轉變 。在發展初期，復宏漢霖和大多數生物藥企一樣，與CRO公司合作來開展臨床钻研 。然而，隨着公司的發展和國際化戰略的日趨成熟，復宏漢霖意識到，要真正走向國際市場，必須成立自己主题的國際臨床能力 。「從產品到組織架構，開始全面尋求獨立自主的研發和治理運營能力 。」李靖稱 。
為此，復宏漢霖開始着手打造自己的國際化研發團隊 。據李靖介紹：「此前，我們就已經成立了300人左右的臨床團隊，實現了國內臨床項目全数由自主團隊運營和負責 。」與此同時，復宏漢霖還在美國、澳大利亞等地組建了自己的運營團隊，並開始在香港、日本等地布局，為進一步開拓國際市場奠定基礎 。
在推進國際化的過程中，復宏漢霖也遇到了不少挑戰 。李靖指出，分歧國家和地區的文化、司法、監管環境等存在顯著差異，這對公司的國際化團隊提出了很高要求 。為此，復宏漢霖也根據分歧市場的特點造订了具體的战术 。例如，在競爭强烈的美國市場，公司先搭建團隊框架，再逐步根據實際需要拓展人員；而在日本，由於在地文化和監管風格相對謹慎，公司則採取了更為穩健的战术，索求當地合作，尋找合適的切入點 。
李靖強調，國際化不能急於求成，必要長期投入和持續致力 。他暗示，無論是在產品開發端還是組織架構端，復宏漢霖都真真切切地循序漸進、穩步推進 。這種穩健的战术不僅確保了公司在國際市場上的競爭力，也為公司的長期發展奠定了堅實基礎 。
高效推進臨床試驗，助力生物類似藥和創新藥雙輪驅動
李靖認為，藥品出海必要具備多個必要條件，蕴含產品在當地的臨床需要、質量可控性、滿足國際化生產標準等 。長期以來的布局，讓復宏漢霖積累了豐富的實戰經驗和成就 。他指出，復宏漢霖在產品國際化過程中，從立項起就朝着國際化的目標去致力，提前與主流監管機構溝通，再根據企業情況進行合理的战术規劃和調整 。
在研發战术方面，復宏漢霖採取生物類似藥和創新藥「雙輪驅動」的模式，而兩類藥物在出海战术上也有所區隔 。生物類似藥以新興國家市場為重要主张地，而創新藥的战术則有所分歧，爭取率先獲得中國、美國、歐洲、日本等主流生物醫藥市場的監管核准 。
李靖暗示，復宏漢霖目前所有進入III期臨床的產品都走國際化路線，在開展國際臨床試驗時，必要特別考慮目標市場的具體情況 。「我們重要關注當地患者的人群散布，以及能否順利入組患者、藥品可及性等成分，來確定臨床中心的設置 。」
「若是原研藥已經在醫保範圍內，且當地醫療體系极度美满，我們就不會優先考慮到這樣的國家開展生物類似藥的臨床钻研 。」而創新藥的審批通常對當地人群入組比例有嚴格限度，因而在選擇全球多中心臨床試驗國家時必要越发慎沉，嚴格考量科學性和可操作性 。
「我們會帶着臨床规划去和當地監管機構溝通 。」李靖說，「若是能與主流監管國家達成一致，就有望在這些地區獲得核准 。但這只是第一步，後續的監管審批過程仍將面臨极度嚴格的考驗 。」
以復宏漢霖的明星產品漢曲優®為例，儘管這款產品此前已經獲得了中國和歐盟的上市核准，但在美國FDA的審批過程中依然經歷了GCP體系的嚴格核查，涉及多個臨床钻研中心 。「還好產品的開發足夠紮實，這個過程中我們的數據和質量流程經受住了考驗 。」李靖如是說 。2024年5月，漢曲優®正式獲得美國FDA核准，成為首個中歐美三地獲批上市的國產單抗生物類似藥 。
在談到成功的關鍵成分時，李靖屡次強調了治理團隊的前瞻性視野 。他回憶路，漢曲優®自研發初期就確立了國際化開發目標，當初決定開展國際多中心臨床試驗時，也面臨着巨大的壓力和挑戰 。他暗示：「僅是用於對照試驗的原研藥購買就是一筆巨大支出，這對當時還是一家初創企業的復宏漢霖來說是十吩霥難的決定，但治理層出於對遠景和患者可及性的考慮，還是做出了這個決策 。」
事實證明，這個決定是正確的 。截至目前，漢曲優®已經在40多個國家獲得監管核准，通過了EMA和FDA的認可，為復宏漢霖贏得了更多國際背書，也為後續產品的國際合作打下了堅實基礎 。數據顯示，2024上半年漢曲優®實現銷售額約人民幣14.062億元，較去年同期增長約13.5% 。憑藉差異化的臨床用藥優勢和歷經驗證的國際品質，漢曲優®逐步獲得醫生、患者及行業等多方認可，成為國內曲妥珠單抗迪隝導品牌，也是獲批上市國家和地區最多的國產生物類似藥 。
李靖暗示：「漢曲優®的成功出海，不僅讓我們明確了生物類似藥出海的必要條件，也相识了整個國際化臨床钻研的運作方式，這些經驗和啟示將對復宏漢霖未來的產品研發战术產生深遠影響 。」
值得一提的是，由復宏漢霖自主研發的全球首個獲批一線治療幼細胞肺癌的抗PD-1單抗漢斯狀®，目前已在全球同步開展10餘項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，並在中國、印尼、泰國、柬埔寨獲批上市，更多國家和地區的註冊申報計劃也在全力推進，李靖泄漏，繼獲得歐盟EMA積極意見後，公司計劃於2025年向美國FDA遞交H藥的上市註冊申請（BLA） 。
多元化產品管線，布局未來生物藥研發趨勢
作為國際化迪隝軍企業，復宏漢霖現有50餘個分子，若何進行資源分配和優先級排序是一大關鍵 。據李靖介紹，公司每年都會進行產品組合評審，根據產品數據、研發優勢、開發時間線、競爭格局等成分確定開發優先級 。沉點推進的「明星」產品都將對標全球競爭格局，並根據表部環境變化及時調整開發战术 。
目前，復宏漢霖的HER2新靶點創新藥HLX22已經拿到中美日監管核准，國際多中心臨床試驗有望旒年在全球穩步推進 。相較歐美而言，日本也是一個成熟且規？捎^的市場，尤其在文化親緣性及人種差異上和中國更為靠近 。與此同時，在全球高發的胃/胃食管接壤部（G/GEJ）癌更是高居日本惡性腫瘤發病率第三，發病率甚至比中國更高 。針對這一未滿足的臨床需要，復宏漢霖圍繞HLX22在日本市場展開布局，HLX22國際多中心III期臨床試驗已於近期在日本獲許可，該創新產品與曲妥珠單抗類似，可結合在HER2的亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所分歧，因而能夠和曲妥珠單抗同時與HER2結合，從而產生更強的HER2受體阻斷成效 。目前，全球尚無同類用於治療HER2陽性胃癌的HER2雙靶向療法獲核准上市 。為此，HLX22聯合曲妥珠單抗和化療的抗HER2雙靶向療法有望顛覆現有治療模式，成為HER2陽性晚期胃癌/胃食管接壤部（G/GEJ）癌的一線治療规划 。
回顧復宏漢霖的國際化歷程，能够看到復宏漢霖在國際化路路上的堅定決心和系統布局 。其通過自建團隊、造订差異化臨床战术、布局多元化產品管線等舉措，正逐步實現從「中國製造」到「全球競速」的轉變，為中國生物製藥企業的全球化發展提供了有益借鑑 。
對於但愿進入國際市場的中國藥企，李靖暗示，國際化路線不是口號，意味着真金白銀的投入和承擔更大的風險；同時，對於計劃走國際化路線的企業而言，肯定要成立自己的全球化主题能力，因為時間線越長，資金成本就會越高 。