近日 ，復宏漢霖創新型法式性殒命-配體1（PD-L1）抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43全球開發再度获得沉要進展 ，該產品已獲得中國國家藥品監督治理局（NMPA）、美國食品藥品監督治理局（FDA）、澳大利亞藥品治理局（TGA）及日本藥品醫療器械綜合機構（PMDA）許可 ，開展針對晚期非幼細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心II期臨床钻研 ，並於此前在中國境內实现首例受試者給藥 。全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市 ，HLX43為全球首個進入臨床II期的PD-L1 ADC 。
據GLOBOCAN最新數據顯示 ，肺癌是全球發病率和殒命率最高的癌症 ，2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例 ，占癌症新發病例的12.4%[1] ，其中非幼細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型（約85%） 。大部门肺癌患者確診時已處於疾病晚期階段[2] ，存在巨大的尚未滿足的臨床需要 。根據病理類型 ，NSCLC又可分為鱗狀細胞癌（約30%）、肺腺癌（約50%）等 ，儘管針對EGFR等驅動基因突變（AGA）的靶向治療规划已經趨於成熟 ，但在全数NSCLC患者中 ，EGFR野生型佔比高達70%-85% ，涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3] 。當前療效優異的產品仍較少 ，特別在2L+人等後線人群治療上 ，仍重要依賴於多西他賽為基礎的化療规划 ，後線治療的成效有限[4,5] 。
HLX43是一款靶向法式性殒命-配體1（PD-L1）的新型ADC候選藥物 ，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑造劑荷載偶聯而成 ，藥物抗體比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8 。HLX43兼具毒素精準殺傷和腫瘤免疫作用的複合职能：其毒素不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞後進行釋放 ，並在腫瘤微環境中釋放後藉助旁觀者效應進入腫瘤細胞 ，阻斷DNA複製 ，從而導致腫瘤細胞凋亡；此表 ，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機造 ，發揮協同抗腫瘤效應 。
在2025 美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上 ，HLX43的I期臨床數據初次發佈 ，展現出令人鼓励的初步療效和安全性 ，對鱗狀/非鱗狀NSCLC ，有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現了優異的治療潛力 。钻研顯示 ，2.0 mg/kg每三周輸注一次HLX43時 ，晚期NSCLC患者經钻研者評估的ORR為38.1% ，對於四線及更後線治療的難治NSCLC患者 ，ORR仍可達38.5% 。 其中鱗狀非幼細胞肺癌sqNSCLC（n=15）和非鱗狀非幼細胞肺癌nsqNSCLC（n=6）患者的客觀緩解率（ORR）分別為40%和33.3% ，並實現了73.3%和100%的疾病节造 。值得關注的是 ，腦轉移NSCLC患者全数得到疾病节造（DCR=100%） 。除NSCLC表 ，HLX43在胸腺鱗狀細胞癌（TSCC）患者人群中療效顯著 ，ORR達75%（3/4名） 。
目前公司在全力推進HLX43臨床開發進程 ，積極索求其在多種實體瘤中的治療潛力 ，蕴含非幼細胞肺癌、胸腺鱗癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌等 。單藥之表 ，HLX43聯用復宏漢霖自研斯魯利單抗（H藥漢斯狀® ，抗PD-1單抗）治療實體瘤的 Ib/II 期臨床試驗也在進行中 ，進一步索求「ADC+IO」的協同抗腫瘤療效 。HLX43不僅可能克服PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題 ，並對化療、TKI治療失敗的患者都拥有潛在療效 ，有望為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇 。
未來 ，復宏漢霖將加快推動HLX43在全球範圍內的研發進程 ，不斷夯實更多創新分子的差異化佈局 ，為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的創新治療规划 。
參考文獻
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[4] 中國臨床腫瘤學會 中國臨床腫瘤學會(CSCO).(2024)非幼細胞肺癌診療指南
[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.