2025年9月15日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的創新型抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly®）肺癌和其他實體腫瘤領域4項钻研最新結果以口頭報告的大局在第28屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會上發佈。其中，斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期幼細胞肺癌（ES-SCLC）的國際多中心III期ASTRUM-005钻研結束分析的亞洲人群最新數據結果，在本次CSCO大會上以口頭報告的大局初次發佈。
H藥 漢斯狀®是全球首個獲批一線治療幼細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國、英國、德國、印度、印度尼西亞、新加坡等近40個國家和地區獲批上市, 覆蓋全球近半數人丁。聚焦肺癌和消化路腫瘤等高發實體腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，截至目前，H藥已獲批用於治療鱗狀非幼細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期幼細胞肺癌（ES-SCLC）、食管鱗狀細胞癌（ESCC）和非鱗狀非幼細胞肺癌（nsNSCLC）。此表，復宏漢霖在全球同步開展10餘項以H藥為主题的免疫聯合療法臨床钻研，於中國、美國、日本、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組逾5100人。
相關钻研顯示，斯魯利單抗拥有更強的PD-1內吞作用，減少T細胞表表留存的PD-1受體數目[1]，帶來更快、更強的免疫激活效應。此表，斯魯利單抗能夠減少PD-1對免疫共刺激分子CD28的召募，從而減少磷酸化酶SHP2對CD28的去磷酸化作用，更大水平保留CD28傳遞的信號[2-4]，因而，斯魯利單抗進一步提高了信號通路下游AKT蛋白的活性[5]，促進T細胞的持續、穩健活化。
肺癌一線全覆蓋，亞洲人群獲益再驗證
據國家癌症中心發佈的最新數據，2022年肺癌新發病例數達106.06萬，殒命例數為73.3萬，居各類癌症之首[6]。全球首個獲批一線治療幼細胞肺癌的抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®目前已全面覆蓋肺癌一線治療，除已獲批的三項肺癌適應症，同時在全球範圍內積極推動一項H藥聯合化療同步放療一線治療局期限幼細胞肺癌（LS-SCLC）的國際多中心III期臨床試驗。
ASTRUM-005钻研是一項隨機、雙盲、國際多中心的III期臨床試驗，旨在钻研斯魯利單抗對比慰藉劑分別聯合化療一線治療ES-SCLC的療效和安全性。該钻研結果於2022年ASCO年會上初次發佈，並於2022年9月登頂全球四大頂級醫學期刊之一的〖國醫學會雜誌》（JAMA）。ASTRUM-005全人群的钻研結束（end-of-study）分析結果於ASCO 2025大會上初次發佈，四年OS率達21.9%。本次CSCO大會上初次以口頭報告的大局初次發佈亞洲人群的钻研結束分析結果，結果顯示，中位隨訪時間43.6個月時，在亞洲人群中，斯魯利單抗聯合化療的OS、PFS、ORR和DOR結果中顯示出一致的臨床獲益，相較於單純化療展現了更明顯的抗腫瘤活性——斯魯利單抗組中位OS達到15.8個月，較化療組提高4.7個月，4年OS率達到22.4%，為同類藥物已報路數據中最高，钻研結束分析的結果進一步支持斯魯利單抗聯合化療作為ES-SCLC患者的一線療法。
另一項入選大會口頭報告的ASTRUM-005R钻研是截至目前中國ES-SCLC領域樣本量最大的真實世界钻研，納入的635例患者中位rwPFS為8.2個月，中位OS為17.2個月。該钻研證實了斯魯利單抗一線治療ES-SCLC优良的療效和安全性，驗證了ASTRUM-005钻研結果，為斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC補充有力證據。
題目：ASTRUM-005：斯魯利單抗或慰藉劑聯合化療一線治療廣泛期幼細胞肺癌的國際多中心、隨機、雙盲III期钻延转—亞洲人群數據
結果：截至2024年5月7日數據截止時，亞洲患者的中位隨訪時間為43.6個月。所有401例隨機分組的亞洲患者均被納入有效性和安全性分析。兩組基線人丁統計學和疾病特徵平衡。其中斯魯利單抗組患者262例，接管斯魯利單抗聯合卡鉑與依託泊苷治療；慰藉劑組患者139例，接受慰藉劑聯合卡鉑與依託泊苷治療。在總體人群中，斯魯利單抗聯合化療較慰藉劑組中位總生计期（OS）明顯延長，亞洲亞組與總體人群獲益趨勢一致。亞洲患者中，斯魯利單抗組中位OS為15.8個月（95% 相信區間[CI]：13.3–17.9），慰藉劑組為11.1個月（95% CI：10.0–12.9），風險比（HR）為0.61（95% CI：0.48–0.76，p < 0.001），斯魯利單抗組較化療組中位OS延長4.7個月。斯魯利單抗組4年OS率遠高於慰藉劑組（22.4% vs. 8.4%）。獨立影像評估委員會（IRRC）評估的中位無進展生计期（PFS）在斯魯利單抗組為6.1個月（95% CI：5.5–8.2），慰藉劑組為4.3個月（95% CI：4.2–4.4），HR = 0.47（95% CI：0.37–0.60，p < 0.001）；蹲暄姓咴u估與基於IRRC評估的PFS分析結果一致，均顯示斯魯利單抗組的持續獲益。亞組分析顯示，在分歧年齡、性別、種族、ECOG評分、吸煙史、轉移狀態及PD-L1表達等預設亞組中，斯魯利單抗組均顯示出一致的OS和PFS獲益；禝RRC評估，斯魯利單抗組確認的客觀緩解率為71.8%，慰藉劑組為58.3%；兩組中位緩解持續時間分別為7.0個月和3.2個月（HR = 0.47，p < 0.001）。安全性特徵與既往報告一致，未發現新的安全性信號。
結論：該钻研結束分析的結果證明斯魯利單抗聯合卡鉑與依託泊苷一線治療可為ES-SCLC亞洲患者帶來長期生计獲益，進一步支持斯魯利單抗聯合化療作為ES-SCLC患者的一線療法。
題目：ASTRUM-005R：斯魯利單抗一線治療廣泛期幼細胞肺癌的全國多中心真實世界钻研
結果：钻研共納入635例患者進行分析，中位隨訪時間14.9個月。630例可評估患者中，7例達到齐全緩解，428例達到部门緩解，ORR為69.0%。中位rwPFS為8.2個月（95% CI：7.4-9.2)；中位OS為17.2個月（95% CI：15.4-19.8)。無腦轉移的患者的中位rwPFS數值高於伴腦轉移的患者（8.3個月 vs. 7.4個月，p=0.431),無肝轉移患者的中位rwPFS數值高於伴肝轉移的患者（9.3個月 vs. 6.4個月，p＜0.001）。AE發生率為36.7%，其中3級AEs為12.8%，78例患者（12.3%）因不良反應導致治療中斷，3例患者（0.5%）發生了與不良反應相關的殒命。斯魯利單抗相關不良事务發生率為20.5%，重要為1-2級（16.7%），未發現新的安全性信號。
結論：這項全國最大樣本量的ES-SCLC真實世界钻研證實了斯魯利單抗一線治療ES-SCLC优良的療效和安全性，驗證了ASTRUM-005钻研結果，為斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC補充有力證據。
持續索求實體瘤腫瘤的治療潛力
公司亦持續深入H藥在更多實體腫瘤領域的臨床索求，積極推進H藥聯合化療用於新輔助/輔助治療胃癌III期臨床钻研以及H藥聯合貝伐珠單抗聯合化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者的國際多中心III期臨床钻研（ASTRUM-015）。在本次CSCO大會上，2項索求H藥在實體腫瘤領域的IIT钻研最新數據以口頭報告的大局發佈。
題目：一種新型「R-ISV-RO」技術治療晚期實體瘤的索求性臨床钻研
結果：「R-ISV-RO」是一種將立體定向放療（SBRT）與腫瘤內注射TLR7激動劑（R837）和OX40激動劑（RO）聯合PD-1抑造劑的瘤內疫苗注射，用於激活部门和全身抗腫瘤免疫的新型實體瘤治療技術。本钻研共納入30例患者。注射病灶的3個月客觀緩解率（ORR）為32.0%，疾病节造率（DCR）達96%；6個月ORR為47.4%。12例患者出現遠隔效應。注射病灶的中位無進展生计期（PFS）為6.1個月，中位總生计期（OS）為14.2個月。亞組分析顯示，骨與軟組織赘瘤患者的中位至治療失敗時間（mTTP）顯著延長至8.1個月，而其他腫瘤類型患者僅為2.8個月（p<0.001）。R-ISV-RO治療规划耐受性优良，僅10%患者出現3級及以上不良事务。流式細胞術檢測提醒T細胞介導的免疫激活與更佳臨床結局相關，批注其在介導R-ISV-RO誘導的抗腫瘤免疫中起關鍵作用。腫瘤微環境（TME）分析為全身免疫應答激活提供了證據，而代謝組學分析則揭示了治療誘導的代謝沉塑。
結論：在這項索求性試驗中，R-ISV-RO療法對注射病灶及遠隔病灶均展現出令人鼓励的療效，尤其對赘瘤患者成效顯著。治療後還觀察到系統性免疫應答及代謝沉塑現象。
題目：呋喹替尼聯合斯魯利單抗一線治療轉移性或不成切除的非通明腎細胞癌的療效與安全性——一項單臂、多中心的II期臨床钻研
結果：截至2025年7月31日，一共入組36例轉移性或不成切除的非通明腎細胞癌（nccRCC）患者，接受呋喹替尼聯合斯魯利單抗的一線治療，中位PFS隨訪時間是9.3個月（95%CI 7.4個月vs. 14個月），中位PFS暫未達到，9個月PFS率為87.3%。35例患者療效可評估，最佳緩解：1例齐全緩解（CR），16例部门緩解（PR），17例疾病穩定（SD），1例疾病進展（PD）？陀^緩解率（ORR）為48.6%（95% CI 32.0%，65.1%），疾病节造率（DCR）為97.1%（95%CI 85.1%，99.9%）＜本邕M展（定義為入組後4個月內進展）的3例患者（2例乳頭狀腎細胞癌+1例嫌色細胞癌）均拥有赘瘤樣特徵。未發生導致殒命的≥3級治療期間出現的不良事务（TEAEs）。
結論：目前钻研數據批注，呋喹替尼聯合斯魯利單抗作為一線治療规划，在轉移性或不成切除的非通明細胞腎細胞癌中获得了令人鼓励的療效，且安全性表現优良。
【參考文獻】
[1] Issafras H, et al. Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS One. 2021;16(12):e0257972.
[2] Hui E, et al. T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1-mediated inhibition. Science. 2017;355(6332):1428-1433.
[3] Patsoukis N, et al. Interaction of SHP-2 SH2 domains with PD-1 ITSM induces PD-1 dimerization and SHP-2 activation. Commun Biol. 2020;3(1):128.
[4] Fenwick C, et al. Tumor suppression of novel anti-PD-1 antibodies mediated through CD28 costimulatory pathway. J Exp Med. 2019;216(7):1525-1541.
[5] Primavera E, et al. Computer-Aided Identification of Kinase-Targeted Small Molecules for Cancer: A Review on AKT Protein. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(7):993.
[6] Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, Shaoming Wang, Kexin Sun, Ru Chen, Li Li, Wenqiang Wei, Jie He, Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center, 2024.