- 繼肺癌、胸腺癌後，HLX43廣譜抗腫瘤潛力持續驗證
- 入選ESMO Asia優選論文口頭報告，HLX43晚期宮頸癌II期臨床數據首發亮相
- 初步臨床療效優異且安全性可控，總人群ORR、DCR分別為41.4%及82.8%，其中3mg/kg劑量組ORR和DCR高達70.0%和100%
2025年12月5日，在2025年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）上，復宏漢霖PD-L1 ADC HLX43用於復發/轉移性宮頸癌的II期臨床钻研數據以優選論文口頭報告大局首發亮相，展現了令人鼓励的初步療效，繼非幼細胞肺癌、胸腺癌之後，再杜住證了該產品在實體瘤領域的廣譜治療潛力 。
宮頸癌數據報捷，廣譜潛力再驗證
宮頸癌（CC）、卵巢癌等婦科惡性腫瘤給女性健康造成了嚴沉威脅 [1-2]，尤其晚期患者預後較差 。一線聯合療法治療後，約30%的晚期宮頸癌患者出現疾病復發[3]，其5年生计率約為17%[4]，蕴含多西他賽在內的二線化療客觀緩解率（ORR）僅約為13.2%[5]，儘管PD-1抑造劑及靶向組織因子（TF）的抗體偶聯藥物（ADC）Tisotumab vedotin已獲批上市，但其治療既往治療失敗的復發轉移性宮頸癌療效也有限，ORR多不到18%[6-9]，亟需更高效、臨床獲益更為顯著的治療新選擇 。
本次發佈基於一項開放、隨機、多中心的II期臨床钻研，由山東省腫瘤醫院於金明院士牽頭開展 。經組織學確診為復發/晚期宮頸癌（CC）且既往接受過標準一線治療失敗、不耐受或禁忌的患者，按1:1:1比例隨機分組，每3周接受一次劑量為2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg的HLX43治療 。重要終點為钻研者根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生计期（PFS） 。次要終點蕴含其他有效性指標、安全性、藥代動力學、免疫原性和生物標誌物索求 。
截至2025年9月1日，本钻研共納入30例患者，隨機分配接受劑量為2 mg/kg（n=10）、2.5 mg/kg（n=10）和3 mg/kg（n=10）的HLX43治療 。其中超過80%的患者PD-L1綜合陽性評分（CPS）≥1 。 患者既往接受腫瘤治療的中位線數為2.0（範圍1–4線） 。全数患者接受過鉑類藥物化療，60%的患者接受過靶向治療，約50%患者接受過免疫治療，中位隨訪時間為3.5個月 。
在29例可評估療效的患者中，钻研者評估的客觀緩解率（ORR）為41.4%，疾病节造率（DCR）為82.8% 。其中，3 mg/kg劑量組的ORR和DCR為70.0%和100%，患者中位PFS尚未達到 。
亞組分析顯示，HLX43在CPS≥1的PD-L1陽性晚期宮頸癌患者中初步療效優異，ORR和DCR分別達到 45.8%和 87.5%，並在CPS＜1的PD-L1陰性患者中展現了肯定療效（1例2mg/kg劑量組患者達到PR），但鑑於这次納入的患者基數較幼，且CPS ≥ 1佔比較高（超過80%），仍需待後續更大樣本量的隨機對照钻研，以明確HLX43在PD-L1陰性亞組中的確切療效 。
安全性方面，18列（60.0%）患者報告了≥3級治療相關不良事务，重要為可治理的血液學毒性，常見蕴含為中性粒細胞計數降低（30.0%）、貧血（30.0%）和淋巴細胞計數降低（ 23.3%），6例（20.0%）患者因TRAE導致劑量減少，無TRAE導致的患者终场治療（導致停藥的TRAE發生率為0%），且無TRAE導致的殒命 。其中，7例（23.3%）患者發生免疫相關不良事务（irAE），重要蕴含甲狀腺职能減退症等內排泄異常、皮疹等 。無患者報告≥3級免疫相關不良事务（irAE），提醒了HLX43的IO療效，且免疫相關毒性溫和，拥有可控的安全性特徵 。
整體來看，HLX43 在復發/晚期宮頸癌（CC）的後線治療中展現出可控的安全性和令人鼓励的初步療效，尤其在3.0 mg/kg 劑量下療效更為顯著，值得進一步钻研 。
肺癌療效優異，沉磅實力定基石
HLX43是一款潛在同類最優及疾病領域最優的廣譜抗腫瘤ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細胞毒性的雙沉作用機造 。臨床前钻研顯示，HLX43在PD-1/PD-L1單抗耐藥的非幼細胞肺癌、宮頸癌、食管鱗癌等多個瘤種中展現出治療潛力，且耐受性优良 。其I期臨床數據於2025美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會及2025 世界肺癌大會（WCLC）上先後發佈，在NSCLC等實體瘤中展現出「高效、低毒」的顯著療效，尤其在NSCLC的治療上，HLX43展現了全人群覆蓋的潛力，對於鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者人群都拥有療效，不依賴生物標誌物篩選 。
目前，公司正全力推進HLX43臨床開發進程，在全球入組超過500例患者，其中NSCLC患者超過270例 。隨着這一適應症的後線療效逐步得到驗證，未來公司計劃開展更多HLX43在肺癌領域的III期臨床钻研，全面覆蓋HLX43頭對頭對比多西他賽的二線臨床钻延注HLX43用於NSCLC的一線治療及新輔助治療规划等 。同時，HLX43作為全球首個佈局胸腺癌的PD-L1 ADC，其國際多中心臨床钻研在钟注美、澳等國家同步推進 。2025年10月，基於HLX43在胸腺癌後線治療中優異的初步療效，該產品獲得FDA孤兒藥資格認定，有望填補這一罕見高侵襲癌種 ADC治療的空缺 。
肺癌和胸腺癌之表，復宏漢霖已累計開展約10項HLX43治療多項實體瘤中的臨床钻研，廣泛覆蓋宮頸癌等晚期婦科腫瘤、食管鱗癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌、結直腸癌、胃癌/胃食管接壤部癌、胰腺導管腺癌、肝細胞癌等 。其中，HLX43在食管癌、鼻咽癌、胃癌等實體瘤中的概想驗證數據也將在ASCO GI、ASCO、ESMO等大會上陸續讀出 。單藥之表，基於HLX43展現出的IO療效，公司積極索求HLX43與其他多元分子如公司自研創新抗EGFR單抗HLX07的聯合治療潛力，不斷挖掘和最大化該產品在臨床中的應用價值 。
未來，復宏漢霖將持續聚焦患者未滿足的臨床需要，安身於HLX43等主题創新管線，不斷放大產品的差異化治療潛力，加快推動更大臨床價值的釋放，為全球患者帶來更具突破療效的治療规划 。
【參考文獻】
[1] Siegel RL，Giaquinto AN，Jemal A.Cancer statistics，2024.CA Cancer J Clin.2024;74(1):12-49.doi:10.3322/caac.21820
[2] Han B，Zheng R，Zeng H，et al.Cancer incidence and mortality in China，2022.J Natl Cancer Cent.2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2.doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006
[3] Gennigens C, et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2021 Jun;21(6):657-671.
[4] Marret G, et al. Expert Opin Biol Ther. 2019 Sep;19(9):871-877.
[5] McLachlan J, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2017 Mar;29(3):153-160.
[6] Chung, H. C. et al. Efficacy and safety of pembrolizumab in previously treated advanced cervical cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J. Clin. Oncol. 37, 1470–1478 (2019).
[7] Tewari, K. S. et al. Survival with cemiplimab in recurrent cervical cancer. N. Engl. J. Med. 386, 544–555 (2022).
[8] Naumann, R. W. et al. Safety and efficacy of nivolumab monotherapy in recurrent or metastatic cervical, vaginal, or vulvar carcinoma: results from the phase I/II checkMate 358 trial. J. Clin.Oncol. 37, 2825–2834 (2019).
[9] Vergote I, et al. NEJM. 2024 Jul; 391(1):44-55. ADC, antibody-drug conjugate; CC, cervical cancer; DAR, drug-antibody ratio; mPFS, median progression-free survival; ORR, objective response rate; PD-L1, programmed cell death-ligand 1; TME, tumour microenvironment; Top1, topoisomerase 1.
