2023年6月15日 ，復宏漢霖（2696.HK）颁发 ，公司自主開發的創新型抗PD-1單抗H藥 漢斯狀?（斯魯利單抗）聯合HLX26（創新型抗LAG-3單抗）在既往接受過三線治療的轉移性結直腸癌患者中開展的II期臨床試驗（NCT05584137）实现首例患者給藥。除結直腸癌表 ，H藥聯合HLX26一線治療晚期非幼細胞肺癌的II期臨床試驗申請已於近期獲NMPA核准。
結直腸癌在我國屬第二高發的惡性腫瘤 ，殒命患者數位列所有癌種第五 ，2020年我國新增結直腸癌病例約55.5萬人[1] ，且發病率隨年齡逐漸上升。結直腸癌易發生轉移 ，多數病人發現時已屬於中晚期[2] ，通常多發於肝臟、肺部、腹腔等 ，肝轉移最為常見 ，約50%的患者在疾病過程中發生肝轉移[3] ，患者生计率較低。轉移性結直腸癌的治療多蕴含手術治療、放療、傳統化療、靶向治療或部门療法的結合治療。隨著腫瘤免疫療法的發展 ，免疫檢查點抑造劑在多種實體瘤中展現出了較好的治療成效。作為繼CTLA-4、PD-1/PD-L1後又一潛力巨大的免疫檢查點抑造劑 ，抗LAG-3單抗已在動物實驗中被證實聯合抗PD-1單抗能够協同激活T細胞的活性[4]。
HLX26為復宏漢霖自主研發的靶向淋巴細胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3 ，LAG-3）胞表結構域的人源化單抗。通過阻斷LAG-3介導的負信號通路 ，HLX26可使T細胞沉新獲得細胞毒性活性 ，從而恢復對腫瘤的殺傷职能。臨床前钻研批注 ，HLX26拥有抗腫瘤活性以及优良的耐受性和安全性 ，尤其在臨床前體表實驗和動物模型中 ，H藥與HLX26聯用顯示出了明顯的腫瘤抑造協同效應 ，為兩種產品的聯合應用提供了科學依據 ，有力支持後續臨床钻研的開展。2022年8月 ，H藥聯合HLX26針對晚期/轉移性實體瘤或淋巴瘤的I期臨床钻研已实现首例受試者給藥。
復宏漢霖從臨床需要出發 ，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫檢查點全面布局 ，為免疫聯合治療的索求創造更多可能。同時 ，公司充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管天生靶點和腫瘤免疫靶點等多個類別的特點 ，助力H藥與自有單抗產品、化療等治療伎俩開展聯合治療 ，有助於充分挖掘免疫療法的治療潛力 ，為全球患者帶去高品質、可負擔的創新治療规划。
關於NCT05584137
本钻研是一項在既往接受過三線治療的轉移性結直腸癌（mCRC）患者中評估HLX26聯合漢斯狀? 的有效性、安全性和耐受性的兩階段II期臨床試驗。第一階段為採用“3+3”設計的劑量遞增钻研。合格的受試者將接受靜脈輸注分歧劑量HLX26（500、800和1600 mg）和固定劑量漢斯狀?（300 mg）的治療 ，每三週一次。重要終點為劑量限度毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。次要終點蕴含藥代動力學參數、免疫原性、安全性及初步療效。第二階段為劑量擴展钻研。此階段的重要終點為钻研者根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點蕴含無進展生计期（PFS）、疾病节造率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、總生计期（OS）等療效終點 ，及安全性、免疫原性和藥代動力學特徵。
2022年3月 ，H藥正式獲批上市 ，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非幼細胞肺癌（sqNSCLC）及廣泛期幼細胞肺癌（ES-SCLC）。H藥聯合化療一線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）和一線治療廣泛期幼細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化路腫瘤 ，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合 ，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可 ，在全球同步開展14項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗。截至目前 ，H藥已於中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3500人 ，其中2項國際多中心臨床試驗入組白人的比例超過30% ，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥的3項關鍵性臨床钻研結果分別發表於驰名期刊〖國醫學會雜誌》（JAMA ，影響因子：157.3）、《天然-醫學》（Nature Medicine ，影響因子：87.241）和British Journal of Cancer（影響因子：9.075）。H藥還榮獲《CSCO 幼細胞肺癌診療指南》、《CSCO非幼細胞肺癌診療指南》、《CSCO 食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑造劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦 ，為腫瘤臨床診療提供沉要參考。海表方面 ，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定 ，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗迪隵對頭橋接試驗。
【參考文獻】
[1] Rui-Mei, Feng, Yi-Nan, et al. Current cancer situation in China: good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics?[J]. Cancer communications, 2019.
[2] 中国结直肠癌诊疗规范（2020版）
[3] Robert P. Jonesa,b Norihiro Kokudoc Gunnar Folprechtd,et al. Colorectal Liver Metastases: A Critical Review of State of the Art [J]. Liver Cancer, 2017;6:66–71.
[4] Woo, SR et al. Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Res 72, 917-927.