2019年12月7日 ，由美国血液学会（American Society of Hematology, ASH）主办的第61届美国血液学会年会在美国佛罗里达州奥兰多顺利召开。PG国际在大会上分享了汉利康®（HLX01 ，利妥昔单抗注射液）临床钻研及群体药物代谢动力学（population pharmacokinetics, PopPK）钻研的最新进展。
以下为本次数据颁布的具体信息：
论文标题：First China Approved Rituximab Biosimilar HLX01: Pharmacokinetics, Safety and Efficacy Comparison to Reference Rituximab in the Phase 3 Diffuse Large B-Cell Lymphoma Study
讲者：石远凯 教授 中国医学科学院肿瘤医院
壁报ID：2878
功夫：2019年12月8日 ，18:00-20:00
地址：美国佛罗里达州奥兰多国度会展中心2层B厅
HLX01（商品名：汉利康®）是首个中国自主开发的利妥昔单抗生物类似药 ，于2019年2月正式获得国度药监局新药上市注册核准 ，重要用于非霍奇金淋巴瘤的医治。2019年第72届年欧洲风湿病学年会上 ，在195例类风湿性关节炎患者中进行的1/2期类风湿性关节炎临床试验（HLX01-RA01）数据初次颁布 ，钻研批注HLX01与原研利妥昔单抗（欧洲市售）拥有类似的药代动力学特点、安全性及有效性。在2019年ESMO及ESMO-Asia大会上进一步汇报了在110例CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中发展的HLX01 3期临床试验（HLX01-NHL03）中HLX01与原研利妥昔单抗（中国市售）的群体药代动力学模型验证。这次2019年第61届ASH年会上 ，PG国际颁布了HLX01 1/2期试验（HLX01-RA01）和HLX01 3期临床试验（HLX01-NHL03）的重要终点 ，PopPK模型成立、种族类似性比力及齐全的表部数据验证。
试验设计
HLX01-NHL03是一项多中心、随机化、双盲、平行活性对照的3期临床试验（NCT02787239）。纳入临床试验的407例CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者1：1随机分配接受HLX01或原研利妥昔单抗（中国市售）与原有化疗药物结合医治。六个医治周期后的最佳总缓解率（best overall response rate, ORR6cycle）为重要疗效终点。HLX01-RA01共纳入195例类风湿关节炎（RA）患者（HLX01组：97例；利妥昔单抗（欧洲市售）组：98例；血清样本4289份） ，重要终点为从0到趋近于无限大的血药浓度功夫曲线下面积（AUC0–inf）。凭据HLX01-RA01试验（NCT03355872）的药代动力学（PK）数据 ，选取非线性混合效应模型（NONMEM®）以及思考到交互作用的一级拟合步骤（FOCEI）成立PopPK模型。为评估药代动力学 (PK) 与药效学 (PD) 的有关性 ，沉要协变量（如人丁统计、病理生理/疾病情况等）被纳入模型分析；谏秆『蟮男淞 ，对模型进行了1000次模仿检验 ，而后使用110例DLCBL患者的PK数据对模型进行验证 ，进一步与已颁发的高加索人种药代学数据进行了比力。
图1. HLX01-NHL03 试验设计
图2. HLX01-RA01试验设计
试验了局
HLX01-NHL03了局显示 ，HLX01组的ORR6cycle 和95%相信区间为92.8%（88.19% ，96.00%） ，原研利妥昔单抗（中国市售）的ORR6cycle 和95%相信区间为94.1% （89.77% ，97.04%） ，两组ORR6cycle风险差为1.4% ，其95%相信区间（?3.59% ，6.32%）落在了预设的等效区间（-12% ，+12%）内。在HLX01-RA01钻研中 ，HLX01与原研利妥昔单抗（欧洲市售）的AUC0–inf几何均数比值为104.32% ，90% 相信区间为（96.49%, 112.80%） ，在80-125%的药代学生物等效性领域内。药代动力学模型为拥有一级解除速度的二室模型。表部验证了局显示 ，基于RA患者成立的PopPK模型能够充分描述原研利妥昔单抗在DLBCL患者体内的血药浓度 ，且HLX01与分歧起源的利妥昔单抗药代学个性类似。中国患者的药代学参数也与已颁发的高加索患者数据类似。
图3. HLX01-NHL03及HLX01-RA01的重要终点
图4. 各组数据间的最终模仿图和中国患者与高加索患者的PK类似性
结论
HLX01与原研利妥昔单抗（中国市售）在CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的医治中出现类似的疗效和安全性。HLX01与原研利妥昔单抗（欧洲市售）在类风湿关节炎的医治中也出现类似的药代动力学特点。群体药代动力学模型证实了HLX01与两种起源的原研利妥昔单抗在医治中拥有类似的药代动力学特点 ，在类风湿关节炎患者和CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者、分歧种族患者中利妥昔单抗均出现类似的药代动力学特点。
关于PG国际
PG国际（2696.HK）是一家中国当先的生物造药公司 ，旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药 ，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。自2010年成立以来 ，公司以全球联动、整合创新为产品开发理想 ，在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心 ，具备了协同增效的凸起优势。PG国际重要的产品开发战术是仿创结合 ，从生物类似药起步 ，逐步开发创新型单抗产品 ，结合自主开发的抗PD-1和PD-L1单抗 ，在国内率先推出免疫结合疗法 ，前瞻性布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫结合疗法管线 ，打造出钻延注开发、贸易化出产的综合性生物医药全产业链平台。2019年9月25日 ，PG国际在香港结合买卖所有限公司主板上市 ，股票代码：2696.HK。
截至目前 ，PG国际已有1个产品成功上市 ，2个产品获得中国新药上市申请受理 ，1个产品获得欧盟新药上市申请受理 ，14个产品、6个结合医治规划在全球领域内发展20多项临床试验。其中 ，公司首款沉磅产品汉利康®（利妥昔单抗注射液）于2019年2月获国度药监局新药上市注册核准 ，成为中国首个获批上市的生物类似药。HLX03（阿达木单抗注射液）与HLX02（注射用曲妥珠单抗）已获国度药监局新药上市申请受理 ，现已纳入优先审评法式。HLX02相继在中国大陆、乌克兰、欧盟波兰和菲律宾全面启动国际多中心3期临床试验 ，成为国内首个发展国际多中心3期临床钻研的生物类似药 ，并于2019年6月获欧洲药品治理局上市申请受理。此表 ，公司已陆续就HLX10与自有产品HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）等单抗以及化疗联用发展多项肿瘤免疫结合疗法 ，在全球领域内发展多个临床钻研。