近期，加州大学圣地亚哥分校药理学卓越教授、PG国际科学照拂委员会（Scientific Advisory Board, SAB）主席管坤良教授课题组在《天然》杂志子刊《天然-细胞生物学》上颁发了一篇沉磅文章，介绍了他们在Hippo通路有关钻研中获得的最新进展。大量细胞生物学钻研证明Hippo通路在癌症产生中阐扬了沉要作用，近年来针对这条信号通路的钻研非
；钤，高影响力的钻研文章频出。

自2018年成立SAB以来，SAB专家成员不休地为PG国际的创新研发提供贵重的领导定见，与PG国际研发团队互动频仍。这次，我们也有幸约请到管坤良教授接受采访，为我们分享他的课题组近期在Hippo信号通路钻研中获得的最新进展以及他对于SAB这种创新生物医药企业与科研学者“强强结合”的合作模式和PG国际管线布局的一些思虑。

悠久以来，我们都知路YAP和TAZ这两种蛋白是Hippo通路下游重要的效应分子，它们的过度活化会导致细胞恶性成长和滋生，进而导致恶性肿瘤和其他疾病的产生。Hippo通路激活后，可能通过一系列的信号传导最终抑造YAP/TAZ的促成长和抗凋亡作用。但表界多种信号若何激活Hippo通路一向是困扰这个领域的一个谜团。近期，我们发现一种名为STRIPAK的蛋白磷酸酶复合物可能整合Hippo通路上游的信号进而激活Hippo通路。此表，我们也发现磷脂酰肌醇与NF2肿瘤抑造蛋白的结合对于Hippo通路的激活也有关键作用。在Hippo通路下游，我们发现了YAP可能启动AP-1转录因子的合成，这条蹊径也与肝肥大和肝癌的产生亲昵有关。

每年2-3次的SAB会议是SAB成员与PG国际研发团队进行沟通互换、为PG国际的创新研发提供科学领导的沉要机遇。除了SAB会议，我们日常和PG国际研发团队，尤其是首席科学官姜伟东博士也维持着亲昵地沟通，能够针对分歧的项目实时进行探求。现实上，SAB是一种双向互换、共同提升的互动，对于创新药企的科学家们和SAB成员都有援手。作为SAB成员，我们能够实时相识PG国际近期获得的令人激昂的创新研发进展
；同时我们也能基于各自的钻研领域与专长，针对PG国际在发展的研发项目提供见解和建议。此表，SAB成员独立的学术界概想对于药企所拥有的药物研发专长来说，也是一种很好的补充美满。

此表，PG国际目前在积极推动以抗PD-1单抗HLX10为主题的8项免疫结合疗法，与HLX10结合的药物蕴含自有的抗VEGF单抗（HLX04）、抗EGFR单抗（HLX07）以及分歧的化疗规划。我以为未来免疫结合疗法的潜力极度大，可能的组合也好多。PD-1/PD-L1通路的激活是导致免疫抑造的关键信号之一，若是肿瘤组织中同时存在其他免疫抑造信号，那么采取结合疗法以期同时解除这些免疫抑造也是提升疗效的沉要方式。此表，可能进一步节造抗PD-1单抗有关不良反映的医治措施与抗PD-1单抗的结合也是极度值得索求的方向。