经过7年持续不休地致力与技术攻关,PG国际成功成立了自有的肿瘤动物模型平台。该平台可同时豢养约2000只幼鼠,蕴含自主构建的70余种分歧的幼鼠肿瘤模型,覆盖了大部门常见高发人类瘤种。其中,还蕴含处于国际前沿的人源化CD34+细胞幼鼠肿瘤模型与人源化表周血单核细胞(PBMC)幼鼠肿瘤模型,这2种模型拥有人源化的免疫系统,在肿瘤免疫领域与双特异性抗体研发中的沉要作用也日渐凸显。
动物疾病模型的成立,是顺利发展动物体内尝试的基础。在肿瘤医治领域,成立美满的肿瘤动物模型必要的功夫、资源投入较大,同时对于研发人员的肿瘤生物学知识与尝试技术的要求也极度高。正因如此,成立美满的肿瘤动物模型也成为肿瘤创新药物研发的技术壁垒之一。
选取分歧方式构建的幼鼠肿瘤模型拥有分歧的特点,可用于进行分歧主张的动物体内尝试。依照构建方式来看,公司目前的幼鼠肿瘤模型重要有3种:(1)人类肿瘤细胞系异种移植幼鼠模型;(2)同系移植幼鼠肿瘤模型;(3)人源化CD34+细胞幼鼠肿瘤模型以及人源化表周血单核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC)幼鼠模型,这2种模型拥有人类免疫系统的一些职能,其构建属于国际前沿技术。相对来说,(1)与(2)则是肿瘤药物研发中较为成熟、利用宽泛的基础性动物模型。


PG国际已构建52种分歧的人类肿瘤细胞系异种移植幼鼠模型。这种模型的构建需将人类肿瘤细胞在体表进行传代造就,成立不变的细胞株后,再将细胞株注射到免疫缺点的幼鼠体内。因而,这种模型的肿瘤组织起源于人类,肿瘤成长的机体环境则为幼鼠体内环境。但由于使用免疫缺点幼鼠成立模型,这种幼鼠体内没有正常的免疫系统。这种模型的优势在于,肿瘤细胞经过体表的持久传代,有高度的同源性,因而沉复性好,每个细胞系都有较多的数据堆集,极度便于分歧钻研之间进行比对。肿瘤药物的创新研发对于这种模型一向都有极大的需要。


PG国际目前成立了8种分歧的同系移植幼鼠肿瘤模型。这种模型是通过将幼鼠肿瘤细胞株接种至免疫健全的近交系幼鼠体内构建而成,所以这种模型的肿瘤组织和肿瘤成长的体内环境,蕴含免疫系统等均为幼鼠起源。对于这种幼鼠肿瘤模型,其肿瘤成长较为迅速,且统一批构建的肿瘤成长趋于同步,因而该模型极度适合用于抗肿瘤药物筛选。这种模型的幼鼠体内有着正常的免疫系统,能够用来钻研肿瘤和免疫系统的相互作用,肯定水平上也能够进行肿瘤免疫医治的概想性、机理性钻研。


人源化PBMC幼鼠肿瘤模型是将健康成人的表周血单核细胞注射至免疫缺点的幼鼠体内,由这些单核细胞在幼鼠体内持续增殖与分化出人源免疫细胞。这种方式可能沉建的免疫细胞类型重要为T细胞,所以极度合用于钻研T细胞免疫调控有关的靶点(例如PD-1、PD-L1、CD27、OX40等)。由于这种模型既拥有人源的肿瘤特异性靶点,又拥有人源的T细胞有关靶点,能够直接用于各类新老靶点的双特异性甚至于三特异性抗体的研发,无需期待相应基因工程幼鼠的漫长开发周期。如今,人源化PBMC幼鼠肿瘤模型已经成为国际上双特异性抗体钻研中当先的动物模型。目前PG国际已成立12种人源化PBMC幼鼠肿瘤模型,并成功利用于公司自主研发的创新型抗PD-1单抗HLX10的临床前动物体内尝试。
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