产品速递 | PG国际抗HER2医治再获新进展！HLX11临床1期试验实现首例患者给药

2020-09-20

2020年9月20日，PG国际（香港联交所代码：2696）颁发公司自主开发的帕妥珠单抗生物类似药HLX11（沉组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液）的1期临床钻研于中国境内实现首例患者给药。

HLX11为PG国际以原研帕妥珠单抗为参照药、依照国度《生物类似药研发与评价技术领导准则（试行）》自主开发的生物类似药，有望用于HER2阳性转移性乳腺癌以及HER2阳性早期乳腺癌医治。HER2属于表皮成长因子受体（HER）家族，该家族蛋白可能通过形成同源二聚体或异源二聚体激活细胞成长与增殖有关信号传导通路，这些信号传导通路的异；罨恢っ饔胫琢霾泄豙1-2]。在全数乳腺癌患者中，约20%-25%的患者为HER2阳性，即HER2蛋白过表白或基因扩增[3]，是乳腺癌的重要亚型之一。HLX11可与HER2的细胞表二聚化结构域（亚结构域 II）产生特异性结合，从而阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（蕴含 EGFR、HER3 和 HER4）天生配体依赖型异源二聚体，进而抑造配体启动的细胞内信号转导，导致肿瘤细胞成长滞碍和细胞凋亡，同时通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）达到加强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

临床钻研数据批注，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与化疗联用可进一步提高HER2阳性乳腺癌的医治成效，降低乳腺癌患者的复发及殒命风险，为患者带来生计获益[4-5]。2020年1月，HLX11正式获中国国度药监局（NMPA）临床试验核准，其潜在适应症重要蕴含结合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性早期乳腺癌的新辅助医治和辅助医治，以及结合曲妥珠单抗和多西他赛医治 HER2 阳性转移性或不成切除的部门复发性乳腺癌患者。

本次发展的临床钻研即为一项在中国健康男性受试者平别离比力HLX11与美国、欧盟和中国市售的原研帕妥珠单抗静脉注射后的药物代谢动力学特点、安全性和免疫原性的随机、双盲、单次给药、平杏注4臂的1期临床试验。该钻研的重要主张是头仇家比力HLX11与3种起源的原研药在药物代谢动力学方面的生物类似性。次要主张是评估HLX11与原研药的安全性、耐受性和免疫原性，并进一步描述其药物代谢动力学特点。该项1期临床试验的了局将为后续临床试验的给药规划提供凭据，有效支持后续钻研的发展。

目前，PG国际已针对HER2靶点发展宽泛的产品布局，公司自主开发的丰硕管线覆盖多款靶向HER2的抗体生物药。近期，PG国际自主开发与出产的曲妥珠单抗汉曲优®（HLX02，欧洲商品名：Zercepac®）相继在欧盟与中国获批上市，成为首个中欧双批的国产曲妥珠单抗，为中国及欧洲HER2阳性乳腺癌及胃癌患者的“金尺度”医治规划增添了新的选择。此表，创新型产品HLX22单抗注射液（一款针对HER2靶点开发的人源化lgG1单克隆抗体注射液）也有望进一步提升HER2阳性乳腺癌及胃癌患者的医治成效，带来更大的生计获益。未来，HLX11也有潜力与汉曲优®、HLX22结合利用于乳腺癌和胃癌的医治，助力PG国际打造更高效的结合医治规划，推动公司Global+Combo战术的落地。PG国际深耕抗HER2医治领域，堆集了丰硕的钻研成就与经验，也为有关双特异性抗体等新型抗体的研发奠定了扎实的基础。公司将以不休的创新与突破带来更多质高价优的生物药，造福全球病患。

参考文件

[1]Yarden Y, Sliwkowski MX. Untangling the ErbB signalling network. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–37.

[2] Yarden Y. The EGFR family and its ligands in human cancer: signalling mechanisms and therapeutic opportunities. Eur J Cancer 2001;37:S3–8.

[3] Yao M, Fu P. Advances in anti-HER2 therapy in metastatic breast cancer. Chin Clin Oncol 2018;7(3):27.

[4]Swain S M , Kim S B , Cortés, Javier, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study.[J]. Lancet Oncology, 2013, 14(6):461-471.

[5] Von Minckwitz G , Procter M , De Azambuja E , et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.[J]. N Engl J Med, 2017:122-131.