2020年11月12日，PG国际（香港联交所代码：2696.HK）今日颁发，公司自主开发的达雷妥尤单抗生物类似药HLX15（沉组抗CD38全人单克隆抗体注射液）的临床试验申请获得国度药品监督治理局（NMPA）受理，拟用于多发性骨髓瘤的医治。继汉利康?之后，HLX15成为PG国际第二款自主开发的血液肿瘤医治产品。
多发性骨髓瘤是血液系统中第二大类常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%，其特点为骨髓中浆细胞的异常增殖，导致骨髓衰竭和粉碎[1]。鉴于CD38在多发性骨髓瘤的各阶段中均出现高表白，CD38被以为是医治多发性骨髓瘤的梦想靶点[2-3]。HLX15是一款全人源抗CD38 IgG1κ单克隆抗体，拥有怪异的作用机造，一方面可直接与肿瘤细胞表表表白的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）、以及Fc介导的交联作用等多沉反映诱导骨髓瘤细胞凋亡和溶化，达到急剧缓解；此表，达雷妥尤单抗还可通过降低髓源性抑造细胞（CD38+MDSCs）、调节性T细胞（CD38+ Tregs）及B细胞（CD38+ Bregs）的数量，以调节免疫微环境，加强免疫系统对肿瘤细胞的抑造作用。多项钻研证明，达雷妥尤单抗可能有效缓解多发性骨髓瘤患者的疾病进展，显著耽搁患者的无进展生计期和总生计期[4] 。目前，原研达雷妥尤单抗单药已在中国获批用于医治复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，其多种结合疗法亦已在全球获批用于多发性骨髓瘤患者的一线、二线及以上医治。凭据IQVIA数据统计，2019年度达雷妥尤单抗于全球领域内的销售额超过28亿美元，市场需要巨大。
参照NMPA颁布的《生物类似药研发与评价技术领导准则（试行）》以及EMA颁布的Guideline on Similar Biological Medicinal Products的要求，PG国际选取逐步递进、比对及类似性评价准则，对HLX15与原研达雷妥尤单抗进行了头仇家的药学分析和体内表药理学比对钻研。钻研了局显示，HLX15和原研达雷妥尤单抗拥有高度类似性，未显示更多的安全性风险。
2019年2月，PG国际首个成功推出的血液肿瘤医治产品，同时是首个凭据2015年颁布的《生物类似药研发与评价技术领导准则（试行）》开发的国产单抗生物类似药汉利康?正式获得国度药监局新药上市注册核准，适应症宽泛覆盖非霍奇金淋巴瘤等多项血液肿瘤，惠及国内多多血液肿瘤患者。HLX15的开发，不仅将进一步拓展PG国际丰硕的产品管线，更有望为国内多发性骨髓瘤患者带来优质的医治选择，在肯定水平上缓解高昂的医治用度，减轻患者的经济职守。未来，PG国际也将持续引领创新生物药品的开发，凭借已经成立起的美满的创新研发平台，持续高效地为全球患者提供可职守的、疗效更好的医治规划。
参考文件
[1] Rajkumar SV, Kumar S. Multiple Myeloma: Diagnosis and Treatment [J]. Mayo Clinic Proceedings, 2016, 91(1):101-119.
[2] Bonello, F., M. D'Agostino, M. Moscvin, C. Cerrato, M. Boccadoro, and F. Gay. 2018. 'CD38 as an immunotherapeutic target in multiple myeloma', Expert Opin Biol Ther, 18: 1209-21.
[3] Morandi, F., A. L. Horenstein, F. Costa, N. Giuliani, V. Pistoia, and F. Malavasi. 2018. 'CD38: A Target for Immunotherapeutic Approaches in Multiple Myeloma', Front Immunol, 9: 2722.
[4] Usmani S, Weiss B, Bahlis NJ, et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2015;126(23):abstract 29.