2021年11月24日
，PG国际（2696.HK）颁发
，公司自主开发的沉组人源抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体注射液HLX301已通过澳大利亚药品治理局（Therapeutic Goods Administration
，TGA）的临床试验登记
，被核准于澳大利亚发展1期临床钻研
，拟用于部门晚期或转移性实体瘤的医治。目前
，全球领域内尚无同类靶向PD-1/L1和TIGIT的双特异性抗体获批上市。

近年来
，免疫查抄点疗法为肿瘤医治提供了新的蹊径。目前钻研和利用最宽泛的免疫查抄点抑造剂蕴含CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞有关抗原-4）、PD-1（法式性细胞殒命蛋白1）及其配体PD-L1（法式性细胞殒命配体1）的抑造剂等。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中拥有沉要作用
，PD-1和PD-L1抑造剂医治癌症的疗效显著
，目前已被核准用于玄色素瘤、非幼细胞肺癌、肝细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤等。T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain
，TIGIT）是一种抑造性受体
，在淋巴细胞中表白
，蕴含天然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调节性T细胞）等
，其沉要配体为重要表白于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞表表的CD155（脊髓灰质炎病毒受体
，PVR）^1-2。作为免疫查抄点蛋白
，TIGIT可通过多种作用机造抑造固有和适应性免疫
，在肿瘤免疫抑造中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似
，有望用于多种晚期肿瘤的医治
，蕴含非幼细胞肺癌、胃癌、玄色素瘤、多发性骨髓瘤等。

HLX301为PG国际自主开发的创新型抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体
，其TIGIT结合域起源于公司人源化羊驼沉链可变区单域抗体（VHH）噬菌体展示库筛选的对TIGIT拥有高亲和力、高特异性的VHH
，通过沉组技术与抗PD-L1单抗组合。临床前钻研了局批注
，对比抗PD-L1单抗、抗TIGIT单抗以及两种单抗的结合疗法
，HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性结归并同时阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR负向信号通路
，抑造肿瘤细胞的成长
，且耐受性、安全性优良
，充分体现双抗疗法的协同加强效应
，为后续临床钻研的发展提供了科学基础。同时
，对比抗PD-L1单抗、抗TIGIT单抗以及两种单抗的结合疗法
，HLX301可更有效复原T细胞受体下游信号
，提高抗肿瘤活性
，充分体现双抗疗法的协同加强效应。

PG国际从临床需要启程
，目前已打造出多元化的创新产品管线
，在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫查抄点全面布局
，为免疫结合医治的索求创造更多可能。公司持续丰硕创新靶点布局
，产品覆盖c-MET、TROP2和BRAF等新兴靶点
，并积极发展双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等产品的开发
，同时公司将持续加码创新
，加强优质创新资产的引进和合作
，“内表兼建”
，为全球患者带去高质量、可职守的创新医治规划。

参考文件

[1] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).

[2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.