2022年1月18日，PG国际（2696.HK）颁发，公司从润新生物引进的创新BRAF V600E幼分子抑造剂HLX208的Ib/II期临床试验申请（IND）获国度药监局核准，拟用于单药或结合医治BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。

BRAF蛋白是RAF家族成员之一，位于EGFR下游，为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中上游调节因子，在MAPK/ERK信号通路中起着举足轻沉的作用，其基因突变可传导并激活下游MEK和ERK蛋白，从而引起肿瘤细胞成长、增殖和侵袭^[1]。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变类型，多发于结直肠癌、玄色素瘤、甲状腺癌、肺癌和脑胶质瘤等多个癌种及罕见病成人朗格汉斯细胞组织增生症(LCH)/Erdheim-Chester病(ECD)，患者往往预后较差，较少从通例医治中获益。

HLX208拥有全新的化学母核结构，临床前钻研了局批注，HLX208拥有单一不变晶型，优良的口服生物利用度及显著的肿瘤抑造活性，是具备Best-in-class潜力的BRAF V600E幼分子抑造剂。早期临床钻研也展示出HLX208拥有优良的安全性、耐受性和有效性，有力支持后续临床钻研的发展。HLX208的研发有助于进一步加大PG国际在多个癌症领域的布局，并有望与研发管线上的其他在研EGFR、PD-1靶点单抗产品产生协同效应，打造更优质的差距化创新产品组合，为BRAF V600E突变型患者带来精准的综合医治选择。公司萦绕BRAF地点通路上游的EGFR靶点发展产品布局，自主研发的改进创新型沉组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液HLX07在晚期实体瘤患者中观察到了肿瘤应答，现于中国发展Ib/II期临床试验。此表，钻研批注BRAF突变型CRC患者微卫星不不变产生率高^[2]，而公司自主研造的创新型PD-1抑造剂斯鲁利单抗针对经尺度医治失败的、不成切除或转移性高度微卫星不不变型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请（NDA）有望于2022年上半年获批，未来有机遇结合BRAF抑造剂增效。

目前，PG国际通过高效的一体化全球研发平台，已成立了一个多元化、高质量的创新产品管线，积极夯实单抗、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等产品布局。同时，公司将持续加码创新，在“沉磅靶点”中阐扬平台优势，并加强优质创新资产的引进和合作，“内表兼建”形成越发多元的产品矩阵，为全球患者提供高质量、可职守的创新医治规划。

【参考文件】

[1] Huang Z, Wu Y. Huang Z, Wu Y. Mutation of the BRAF genes in non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012;15(3):183-186.

[2] Grothey A, Fakih M, Tabernero J. Management of BRAF-mutant metastatic colorectal cancer: a review of treatment options and evidence-based guidelines. Ann Oncol. 2021;32(8):959-967.