近日，PG国际H药斯鲁利单抗（创新型抗PD-1单抗）结合创新型抗EGFR单抗HLX07在EGFR高表白鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）人群中的一线医治II期临床试验（NCT04976647）实现首例受试者给药。当前针对无驱动基因鳞状非幼细胞肺癌，临床上普遍使用抗PD-1单抗结合化疗，公司对该类人群进行EGFR高表白的筛选，并在EGFR高表白鳞状非幼细胞肺癌人群发展斯鲁利单抗结合HLX07结合化疗的II期临床试验，有望改革这一领域的一线医治规划。
据GLOBOCAN数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020年肺癌约占全球癌症发病率的11.4%[1]，我国约有超过81万新发肺癌病例，位居肿瘤发病率和殒命率榜首[1-2]。非幼细胞肺癌约占所有肺癌的85%，其中鳞状非幼细胞肺癌约有40%[3]。EGFR在恶性组织中表白量较高，非幼细胞肺癌患者中约有40%-80%的EGFR表白[4]，其中高表白占30-40%[5]。近年来，肿瘤免疫医治在肺癌进展较快，PD-1抑造剂被纳入一线医治晚期或转移性sqNSCLC主流规划，然而尚未有权威诊疗指南针对EGFR高表白sqNSCLC人群建议尺度医治伎俩，PD-1和EGFR双单抗结合医治有望为该类患者提供疗效更好的创新医治规划。
H药斯鲁利单抗是PG国际自主研发的创新生物药。萦绕“Combo+Global”（结合医治+国际化）差距化开发战术，斯鲁利单抗已获得中国、美国、欧盟等国度及地域的临床试验许可，同步发展11项肿瘤免疫临床试验，宽泛覆盖肺癌、食管癌、头颈癌和胃癌等适应症。目前，斯鲁利单抗“泛癌种”医治高度微卫星不不变型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请（NDA）已于2021年4月获NMPA受理并被纳入优先审评审批法式，有望于2022年上半年获批上市。PG国际现已实现肺癌一线的全面对床布局，在sqNSCLC、非鳞状非幼细胞肺癌（nsNSCLC）和幼细胞肺癌（SCLC）均就斯鲁利单抗发展试验，覆盖了超过90%的肺癌患者。斯鲁利单抗结合化疗在部门晚期或转移性sqNSCLC的NDA于2021年9月获得NMPA受理 ；其结合化疗在既往未接受过医治的宽泛期幼细胞肺癌的国际多中心III期钻研于近期达到重要终点，公司将尽快提交该适应症的上市注册申请，有望成为全球首个一线医治SCLC的抗PD-1单抗。
HLX07是PG国际自主开发的改进型靶向EGFR的人源化单抗 ；诠境墒斓目固骞こ趟⑿缕教，在原研西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。临床前钻研批注，HLX07的EGFR靶点亲和力与西妥昔单抗类似且安全性优良，阐发出更优的生物活性，并在分歧肿瘤模型中均能显著抑造肿瘤细胞的成长，及与斯鲁利单抗的协同作用[6]。公司也打算发展多个H药结合HLX07在分歧瘤种中的II期索求试验。
接下来，PG国际也将推动更多创新产品的临床钻研，积极发展结合医治规划、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，等待早日为更多患者带来质高价优的生物药。
关于NCT04876647
本钻研是一项在既往未接受过全身系统医治的部门晚期、复发或远处转移肺鳞癌（sqNSCLC）患者中分两部门隔展的2期临床钻研，旨在比力HLX07结合斯鲁利单抗结合化疗（卡铂-白蛋白紫杉醇）、斯鲁利单抗结合化疗、HLX07结合斯鲁利单抗的疗效及安全性。第一部门为单臂的安全导入钻研，合格的受试者将接受HLX07+斯鲁利单抗+化疗的医治。第二阶段是一项随机、盛开、多中心的2期临床钻研。合格的受试者将以1:1:1的比例随机分为三组，别离每三周接受静脉输注HLX07+斯鲁利单抗+化疗、斯鲁利单抗+化疗、HLX07+斯鲁利单抗的医治。本钻研的重要主张为比力三种医治规划在一线医治EGFR高表白（H score≥200）的部门晚期/复发或远处转移sqNSCLC患者中的临床疗效。重要终点为独立影像评估委员会（IRRC）凭据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）及无进展生计期（PFS）。次要主张蕴含评估其他疗效终点、安全性、耐受性、免疫原性以及药物代谢动力学特点。
参考文件
[1] Sung H,Ferlay J,Siegel RL,Laversanne M,SoerjomataramI,Jemal A,Bray F.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidenceand mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021Feb 4.
[2] Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ.Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysisof the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-791.
[3]Schabath MB, Cote ML. Cancer Progress and Priorities: Lung Cancer. CancerEpidemiol Biomarkers Prev. 2019 Oct;28(10):1563-1579. doi:10.1158/1055-9965.EPI-19-0221.
[4] Ettinger D S. Clinical implications of EGFR expression in thedevelopment and progression of solid tumors: focus on non‐small cell lungcancer[J]. The oncologist, 2006, 11(4): 358-373.Pei-Hua Lin, Chi-Ling.
[5] Pirker R, Pereira J R, Von Pawel J, et al. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study[J]. The lancet oncology, 2012, 13(1): 33-42.
[6] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu,Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.