2022年6月6日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主研造的HLX35（沉组人源化抗EGFR和抗4-1BB双特异性抗体注射液）用于晚期或转移性实体瘤医治的I期临床钻研（NCT05360381）实现首例受试者给药。目前全球尚无靶向EGFR和4-1BB的双特异性抗体上市，HLX35有望成为first-in-class抗EGFR×4-1BB双抗。

        EGFR和4-1BB是肿瘤产生、进展等过程中阐扬着沉要作用的靶点，PG国际不休索求新的医治伎俩，以进一步添补有关领域临床需要。EGFR属于受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化和迁徙的过程中阐扬沉要作用。EGFR的突变和过表白与非幼细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、甲状腺癌、胃癌等实体瘤的产生亲昵有关^[1]。4-1BB是肿瘤坏死因子受体超家族成员，表白于活化的T细胞表表、NK细胞、NKT细胞等^[2]。4-1BB开释共刺激信号，一方面激活CD8+T细胞的细胞毒性作用，援手影象T细胞的形成；另一方面能够激活NK细胞和树突状细胞，进一步维持细胞毒性T细胞的激活^[3]。这些特点使得4-1BB成为癌症免疫医治领域内备受青睐的靶点,抗4-1BB单抗和双抗潜在适应症蕴含晚期实体瘤、玄色素瘤和非霍奇金淋巴瘤等。

       HLX35是公司自主研发的创新型抗EGFR和抗4-1BB双靶点的双特异性抗体，拟用于医治晚期恶性实体瘤。凭据临床前钻研了局，HLX35显示出比抗EGFR单抗或抗4-1BB的单一或结合医治更优越的肿瘤抑造成效。双特异性抗体药物可有效将两个靶点的优势归并在一路，HLX35能够结合在肿瘤表表的EGFR分子上，阻断EGFR的激活和下游信号通路的磷酸化，杀死肿瘤细胞；同时还能够在EGFR的参加下，结合免疫细胞（T细胞和NK细胞）表表上的4-1BB，使更多的免疫细胞荟萃在肿瘤周围，并刺激微环境中免疫细胞的活性，从而协同杀死肿瘤细胞，提高疗效。2020年11月，公司就HLX35与Binacea pharma Inc.达成独家许可和谈，授予其于除中国（蕴含港澳台地域）以表的全球领域进行钻延注开发、出产和贸易化权势，目前HLX35在澳大利亚的I期临床钻研已获得核准。

       PG国际从临床需要启程，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局，并大力推动早期研发，加快技术平台迭代升级，以抗体技术为主题，结合新型偶联技术，着力索求多种大局的抗体偶联分子。同时，公司将持续加码创新，加强优质创新资产的引进和合作，“内表兼建”，不休扩充创新潜力靶点，为全球患者带去高质量、可职守的创新医治规划。

关于NCT05360381

        本钻研为一项在晚期或转移性实体瘤患者中发展的多中心、盛开标签I期临床钻研，旨在评估HLX35的安全性、耐受性、药代动力学特点及初步疗效。本钻研分为两个部门：Ia期为选取“3+3”设计的剂量递增钻研；Ib期为剂量扩大钻研。合格的受试者将接受每两周一次静脉输注HLX35。钻研的重要终点蕴含HLX35的安全性、剂量限度毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及II期推荐剂量（RP2D）。次要终点蕴含HLX35的药代动力学参数、药效动力学参数、免疫原性、客观缓解率（ORR）、疾病节造率（DCR）和持续缓解功夫（DOR）。

参考文件

[1] Guo, G., Gong, K., Wohlfeld, B., Hatanpaa, K. J., Zhao, D., and Habib, A. A. (2015). Ligand-independent EGFR signaling. Cancer Res.75, 3436–3441.

[2] Croft M. The role of TNF superfamily members in T-cell function and diseases[J]. Nature Reviews Immunology, 2009, 9(4): 271-285.

[3] Hashimoto K. CD137 as an Attractive T Cell Co-Stimulatory Target in the TNFRSF for Immuno-Oncology Drug Development[J]. Cancers, 2021, 13(10): 2288.