2022年7月26日，上海——PG国际（2696.HK）颁发公司自主开发的汉贝泰®（贝伐珠单抗注射液）用于医治成人复发性胶质母细胞瘤补充申请（sNDA）获国度药品监督治理局（NMPA）受理 。这是继汉贝泰®获批用于转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非幼细胞肺癌之后，公司针对其在国内申报的又一适应症，公司也正积极规划汉贝泰®其他新增适应症的申报工作，以惠及更多患者 。
等效高质，解决临床未尽之需
胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人最常见原发性中枢神经系统恶性肿瘤，占原发性中枢神经系统肿瘤的47.1%，发病率约3.2/10万，恶性水平极高，属于世界卫生组织（World Health Organization, WHO）肿瘤分级中IV级高级别胶质瘤 。GBM的男性发病率高于女性，均匀发病春秋为64岁，54岁以上群体中发病率急剧上升，75-84岁达到15.4/10万[1] 。目前，针对胶质母细胞瘤重要医治伎俩蕴含手术、放疗、全身医治（化疗、靶向医治）等[2]，该疾病恶性水平高、侵袭性强、容易复发, 复发后患者的预后极差[3] 。GBM是高度血管化的肿瘤，大量产生血管内皮成长因子 。作为抗血管内皮因子的单克隆抗体，贝伐珠单抗可通过特异性结合血管内皮成长因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF) ，阻断VEGF与其受体结合，从而抑造肿瘤新生血管的形成，预防肿瘤成长和扩散[4]，结合GBM的病理机造，贝伐珠单抗可能通过靶向抑造VEGF通路来阐扬抗肿瘤作用 。作为复发性胶质母细胞瘤患者的建议疗法，贝伐珠单抗已被列入国内表多项权威指南和共识中，亦在全球多多国度和地域获批用于胶质母细胞瘤的医治 。
汉贝泰®是PG国际依照《生物类似药研发与评价技术领导准则（试行）》自主开发的生物类似药，于2021年11月获国度药监局核准上市，用于医治转移性结直肠癌及晚期、转移性或复发性非幼细胞肺癌，并由公司自建团队进行中国市场的贸易化推广 。汉贝泰®在药学、非临床与临床类似性比对钻研中均显示与原研贝伐珠单抗高度类似，并且，这次新增适应症与此前已获批适应症拥有一样的作用机理和靶点，在前期的临床试验中也堆集了充分的安全性和免疫原性数据，切合《生物类似药研发与评价技术领导准则（试行）》、《生物类似药类似性评价和适应症表推技术领导准则》等国内律例政策对适应症表推的要求 。据此，PG国际向国度药监局申请增长“复发性胶质母细胞瘤”适应症，以期为该适应症患者提供质高价优的用药选择 。
拓展布局，阐扬优势索求更多可能
依附贝伐珠单抗在广谱抗肿瘤领域的优势，PG国际正积极索求汉贝泰® 与公司主题肿瘤免疫医治产品H药汉斯状®（斯鲁利单抗）的肿瘤免疫结合医治，该疗法医治非鳞状非幼细胞肺癌的III期临床试验和一线医治转移性结直肠癌的II/III期临床钻研均已在国内实现首例患者给药 。此表，凭据眼科用药需要，公司在汉贝泰®的基础上维持活性成分不变，对处方、包装资料、规格和出产工艺等进行了优化，开发了一款眼科造剂产品沉组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液HLX04-O，该产品针对湿性春秋有关性黄斑变性(wet age-related macular degeneration, wAMD)的国际多中心III期临床钻研于近期别离在欧盟及澳大利亚实现首例患者入组，另一项在wAMD患者中发展的针对HLX04-O的III期临床钻研也已于2021年11月在中国实现首例患者给药，有望成为首批获得核准用于眼科有关疾病医治的贝伐珠单抗 。
这次汉贝泰®新增复发性胶质母细胞瘤适应症，进一步拓展了汉贝泰®的适应症布局，造福更宽泛患者 。未来，PG国际将持续加码创新，以临床需要为先导，持续高效地为全球患者提供更多可职守、疗效更好的医治规划 。
关于复发性胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人最常见原发性中枢神经系统恶性肿瘤，占原发性中枢神经系统肿瘤的47.1%，发病率约3.2/10万，恶性水平极高，属于世界卫生组织（World Health Organization, WHO）肿瘤分级中IV级高级别胶质瘤，并拥有高度浸润性，导致复发率高，预后成效差等特点，严沉影响正常工作和生涯，增长患者的社会经济职守 。目前胶质母细胞瘤的重要医治伎俩蕴含手术、放疗、全身医治（化疗、靶向医治）等 。2009年，美国食品和药品治理局（FDA）核准贝伐珠单抗注射液用于医治复发性胶质母细胞瘤 。
关于汉贝泰®
汉贝泰®（贝伐珠单抗注射液）是PG国际自主研发的贝伐珠单抗生物类似药，于2021年11月正式获得国度药品监督治理局（NMPA）上市注册核准，可用于医治：1）转移性结直肠癌；2）晚期、转移性或复发性非幼细胞肺癌，为肺癌、结直肠癌患者提供新的优质用药选择 。汉贝泰®在中国市场的销售推广由本公司自建贸易化团队主导 。依附贝伐珠单抗在广谱抗肿瘤领域的优势，PG国际正积极索求其与公司主题肿瘤免疫医治产品H药汉斯状®（斯鲁利单抗）的肿瘤免疫结合医治 。此表，凭据眼科用药需要，公司亦在汉贝泰®的基础上，开发了一款眼科造剂产品沉组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液HLX04-O，医治湿性春秋有关性黄斑变性 (wet age-related macular degeneration, wAMD)，其III期临床钻研已别离在中国、澳大利亚、欧盟等国度和地域发展，有望成为首批获得核准用于眼科有关疾病医治的贝伐珠单抗 。为惠及更宽泛的病患群体，PG国际目前已递交汉贝泰®新增适应症复发性胶质母细胞瘤的补充申请，并打算于2022年内递交肝细胞癌，上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及宫颈癌适应症的补充申请 。
参考文件
[1] ALEXANDER B M, CLOUGHESY T F. Adult glioblastoma[J]. J Clin Oncol, 2017, 35(21): 2402-2409.
[2] Aaron C. Tan MBBS, PhD, FRACP,David M. Ashley PhD, MBBS, FRACP,Giselle Y. López MD, PhD,et al. Management of glioblastoma: State of the art and future directions. CA CANCER J CLIN 2020;70:299-312.
[3] LIN Yi, WANG Ce, KANG Xun, KANG Zhuang, CHEN Feng, JIANG Bo, LI Wenbin. Screening recurrent glioblastoma-related genes and analyzing their gene expressions in association with clinicopathological parameters and prognosis[J]. China Oncology, 2022, 32(1): 13-23.
[4] Kazazi-Hyseni F, Beijnen JH, Schellens JH. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819‐825.