两年前就有专家预言，“再过5年，在临床上预计会有80多家企业在做PD-(L)1，那时辰不是用它来注射，是用来洗澡了。”固然这是一句玩笑话，但也泄漏出国内PD-(L)1产品研发同质化的凶残。

2022年3月25日，PG国际（2696.HK）颁发，旗下首款自主研发的创新生物药PD-1抑造剂H药——汉斯状®（通用名：斯鲁利单抗注射液）正式获得国度药监局核准，用于经既往尺度医治失败的、不成切除或转移性微卫星高度不不变（MSI-H）的成人晚期实体瘤适应症。

斯鲁利单抗是PG国际首款自主研发的创新型单抗，业内俗称为“H药”。随着PG国际的斯鲁利单抗获批上市，截至目前，国内已获批的PD-(L)1单抗一共有13款，其中，国产PD-1单抗一共有7款。

在国内表审批政策越来越吃紧确当下，PG国际PD-1以何得救？竞品越来越多，价值内卷...一片红海里，PG国际选择了一条怎么的创新之路，又将若何走出同质化怪圈？值得关注。

另辟蹊径——MSI-H实体瘤：细分赛路“蓝海”

据统计，目前在中国进入临床阶段的PD-(L)1药品及候选药品有70个。国金证券指出，从适应症上看，大部门产品都采取了“幼瘤种上市+扩大大瘤种”的战术；羝娼鹆馨土龊托色素瘤是常见的两个首先上市的幼瘤种。

目前市面上的PD-(L)1产品已经有多项适应症获批，覆盖了在中国患者人群较大的肺癌、肝癌、食管癌等适应症。

若何争取优势，在当前的PD-1红海市场中得救？后上市的PD-1产品只能追求差距化发展，或者是在临床数据上有更为优异的阐发。

这次PG国际的斯鲁利单抗获批上市的MSI-H实体瘤适应症，不以癌种进行分辨，可能覆盖子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌等几十种实体瘤。

在这适应症上，PG国际也一向是先行者。早在临床前及早期临床钻研中，H药便交出了优异的PK、PD数据，并在其关键性II期临床试验中展示出优良的抗肿瘤活性和较好的安全性，显著耽搁了患者的生计期。有关钻研数据初次在2021年CSCO年会上颁布。

该产品临床前钻研及结构特点钻研已颁发于国际期刊PLOS ONE，钻研了局显示，与Nivolumab和Pembrolizumab相比，H药在体表和体内显示出类似或更好的生物活性，且与贝伐珠单抗汉贝泰（HLX04）联用有协同抗肿瘤作用。通过对H药Fab段与PD-1胞表区结合复合物的结构解析，该产品拥有区别于Pembrolizumab和Nivolumab的怪异鉴别模式，并与Pembrolizumab有相近的结合表位。

斯鲁利单抗在经医治、不成切除或转移性高度微卫星不不变或错配建复缺点（MSI-H/dMMR）实体瘤中发展的II期临床试验，在重要疗效分析人群中，经IRRC评估的ORR为39.7%（95%CI：28.03，52.30; 3例齐全缓解，24例部门缓解）。钻研了局批注，H药单药医治既往尺度医治失败的、不成切除或转移性MSI-H实体瘤获益显著，达到预设的重要终点尺度，且拥有优良的安全性和耐受性。

资料显示，MSI-H实体瘤是指一类拥有微卫星高度不不变表型的实体瘤，最早在遗传性结直肠癌中被发现，后来钻研发现，MSI-H普遍存在于其他癌症类型患者中，蕴含子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、玄色素瘤等癌细胞。有钻研显示，MSI-H在所有癌种中的产生率约为14%，该类患者通常对于免疫查抄点抑造剂有较高的应答率。由于不凭据病灶部位而参考肿瘤标志物检测进行划分，变相增长了产品的开起事度。

凭据我国各肿瘤发病率及MSI-H各肿瘤产生率测算，国内每年新发MSI-H的实体瘤患者约为30多万人。PD-1赛路热点适应症竞争强烈，然而仍有多多细分适应症尚未覆盖，像MSI-H实体瘤，临床需要火急，市场规？晒。

截至目前，国内仅有两款PD-1单抗是获批合用于MSI-H实体瘤。除了PG国际H药，还有一款是百济神州的PD-1单抗百泽安，后者于今年3月11日获批这一新适应症。国内MSI-H实体瘤领域依然处于蓝海，尚待开发。

PG国际董事长、执行董事兼首席执行官张文杰暗示，但愿各人共同开发这个蓝海市场，并对公司产品的临床数据充斥信心。此表，公司的贸易化团队也已筹备就绪，将全力加快推动H药的各项贸易化过程。据相识，在贸易化运营上，PG国际已于2022年第一季度组建实现约200人的销售团队，产品上市后将迅速落实差距化布局并全面渗入中国市场。在积极落实市场推广和销售布局的同时，其也将打算与基因检测公司成立深刻合作关系，共同在肿瘤领域不休索求创新解决规划，构建新型患者服务模式，提升MSI检测尺度及可及性，逐步成立萦绕消化路肿瘤、妇科肿瘤的患者诊疗生态圈。

在此基础上，随着斯鲁利单抗其他适应症（蕴含sqNSCLC、ES-SCLC等）之后的陆续获批，PG国际也将进一步夯实肺癌等领域的市场销售布局，有序搭建齐全的肿瘤患者诊疗生态系统。

持续扩大差距化深耕SCLC等领域

除了首个获批上市的MSI-H实体瘤适应症，H药的未来也极其可期。

PG国际总裁朱俊在接受媒体采访时暗示，固然目前国内PD-1总体竞争强烈，但临床数据差距大，有些细分赛路仍是蓝海。

尤其值得一提的是，斯鲁利单抗结合化疗在既往未接受过医治的宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期钻研已于去年12月达到重要终点。

钻研了局显示，斯鲁利单抗结合卡铂-依附泊苷在总体人群和中国亚组均可耽搁中位总生计期（OS），斯鲁利单抗组和慰藉剂组的总人群中位OS别离为15.38个月和11.10个月，总人群降低殒命风险达38%（中国亚组达41%），p <0.001，两个给药组的2年总生计率（OSR）别离为43.2%和8.0%，且拥有优良的安全性。

PG国际打算于2022年在中国及欧盟递交该适应症的上市注册申请，若是获批成功，PG国际的H药有望成为全球首个一线医治SCLC的抗PD-1单抗。

公开资料显示，幼细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%-20%，幼细胞肺癌确诊时，肿瘤处于局期限的患者约占30%，其余处于宽泛期，当肿瘤扩散到锁骨上区以表时即为宽泛期。由于幼细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经宽泛扩散，幼细胞肺癌往往很难治愈。业内称之为其是从来以复杂难懂的肿瘤产生发展机造、短暂的生计期和微乎其微的医治进展的疾病。

目前全球仅有两款PD-L1单抗获批一线医治SCLC，斯鲁利单抗是首个在SCLC一线适应症上获得III期阳性了局的PD-1单抗。此前，两款PD-1单抗——百时美施贵宝的O药、默沙东的K药，都由于确证性试验的阴性OS了局，而陆续撤销了该适应症的上市申请。

幼细胞肺癌新药开发路路漫长且崎岖，PG国际选择了“明知山有虎，左袒虎山杏妆，如今H药国际多中心III期达到了OS的重要钻研终点，也给PD-1单抗在这一领域注入了信心。并且，同已获批的PD-L1数据相比，PG国际的H药也有肯定的优势。对比公开的临床数据，PD-L1在医治SCLC中只有22.9%的人能活过两年，而H药能够将两年生计率翻一倍。

2020年全球癌症统计汇报显示，中国约有超过81万新发肺癌病例，其中约12万是幼细胞肺癌。同“九死毕生”的研发近况相比，幼细胞肺癌的市场空间很大。

另表，PG国际H药的其它适应症也迎来了沉要进展。2021年9月，斯鲁利单抗结合化疗在部门晚期或转移性鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）的NDA获得NMPA受理；H药结合化疗一线医治食管鳞癌（ESCC）的上市注册申请也有望于2022年递交。