2022年8月26日 ，PG国际（2696.HK）颁发 ，公司自主开发的HLX60（创新型抗GARP单抗）结合公司自主开发的PD-1抑造剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）已于澳大利亚获得有关人类钻研伦理委员会的核准并通过澳大利亚药品治理局（Therapeutic Goods Administration ，TGA）的临床试验登记 ，被核准发展I期临床钻研 ，拟用于晚期或转移性实体瘤的医治 。目前 ，全球领域内尚无GARP抑造剂获批上市 。
近年来 ，免疫查抄点疗法为肿瘤医治提供了新的蹊径 。目前钻研和利用最宽泛的免疫查抄点抑造剂蕴含CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞有关抗原-4）、PD-1（法式性细胞殒命蛋白1）及其配体PD-L1（法式性细胞殒命配体1）的抑造剂等 。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中拥有沉要作用 ，PD-1和PD-L1抑造剂目前已被核准用于玄色素瘤、非幼细胞肺癌、肝细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤等 。只管如此 ，钻研发现只有30-40%的患者可从免疫查抄点疗法医治中受益 ，且仍将面对肿瘤复发或进展的可能 ，此表 ，一些特定癌种亦对免疫查抄点疗法短缺响应[1-2] ；谖绰愕木薮罅俅残枰 ，更多新的疗法亟需被开发 。
转化成长因子-β（TGF-β）是一种多效细胞因子 ，在多种组织中均有表白 ，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个重要亚型 ，其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管天生、伤口愈合、癌症免疫等生物学过程的很多方面都阐扬着沉要作用[3-5] 。糖蛋白 A 沉复优势蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant ，GARP）是埋伏转化成长因子β1（LTGF-β1）的对接受体 ，其重要在活化的调节性T细胞（Tregs）和血幼板上表白[6] ，在肿瘤微环境（TME）中富集并激活TGF-β1 ，从而抑造抗肿瘤免疫应答 ，推进肿瘤细胞成长、增殖和侵袭[7-8] 。
HLX60为PG国际自主研发的靶向GARP的创新型单抗 ，其可通过特异性结合GARP ，阻断GARP介导的TGF-β1的开释 ，逆转TME中的免疫抑造效应 ，提高抗肿瘤免疫应答 。此表 ，HLX60能够通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）断根GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑造性细胞 ，从而阐扬抗肿瘤作用 。临床前钻研了局显示 ，HLX60与汉斯状®联用的抗肿瘤成效显著优于汉斯状®或HLX60单药医治成效 ，拥有优良的耐受性和安全性 ，充分体现出双免疫疗法的协同抗肿瘤效应 。
PG国际从临床需要启程 ，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫查抄点全面布局 ，为免疫结合医治的索求创造更多可能 。同时 ，公司充分使用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管天生靶点和肿瘤免疫靶点等多个类此外特点 ，助力H药与自有单抗产品、化疗等医治伎俩发展结合医治 ，已宽泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症 ，有助于充分挖掘免疫疗法的医治潜力 ，为全球患者带去高品质、可职守的创新医治规划 。
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为沉组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液） ，是PG国际首个自主研发的创新型单抗 ，目前1项适应症获批上市 ，3项适应症上市申请获受理 ，11项临床试验同步在全球发展 。
2022年3月 ，H药正式获批用于医治微卫星高度不不变（MSI-H）实体瘤 。萦绕H药 ，PG国际积极推动其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的结合 ，相继获得中国、美国、欧盟等国度及地域的临床试验许可 ，在全球同步发展11项肿瘤免疫结合疗法临床试验 ，宽泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症 ，全面覆盖肺癌一线医治 。截至目前 ，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国度和地域累计入组超3100人 ，其中2项国际多中心临床试验入组高加索人种的比例超过30% ，是占有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一 。H药结合化疗一线医治鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）、宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）的NDA已获得NMPA受理 ，H药有望成为全球首个一线医治SCLC的抗PD-1单抗 。此表 ，该药入选《2022 CSCO幼细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC医治推荐 ，其医治幼细胞肺癌（SCLC）也已获得美国FDA孤儿药资格认定 。
参考文件
[1] Kanjanapan Y, Day D, Wang L et al. Hyperprogressive disease in early-phase immunotherapy trials: Clinical predictors and association with immune-related toxicities. Cancer 2019; 125: 1341-1349.
[2] Chowdhury PS, Chamoto K, and Honjo T. Combination therapy strategies for improving PD-1 blockade efficacy: a new era in cancer immunotherapy. J Intern Med 283, 2017, 110-120.
[3] Gordon KJ, Blobe GC. Role of transforming growth factor-beta super family signaling pathways in human disease. Biochim Biophys Acta. 2008;1782(4):197–228.
[4] Kulkarni AB, Karlsson S. Transforming growth factor-beta 1 knockout mice. A mutation in one cytokine gene causes a dramatic inflammatory disease. Am J Pathol. 1993;143(1):3–9.
[5] Li MO, Wan YY, etc. Transforming growth factorbeta regulation of immune responses. Annu Rev Immunol. 2006; 24:99–146.
[6] Roubin R, Pizette S, Ollendorff V, Planche J, Birnbaum D and Delapeyriere O. Structure and developmental expression of mouse Garp, a gene encoding a new leucine rich repeat-containing protein. The International journal of developmental biology. 1996; 40(3):545-555.
[7] Edwards JP, Thornton AM, Shevach EM. Release of active TGF-beta1 from the latent TGF-beta1/GARP complex on T regulatory cells is mediated by integrin beta8. J Immunol. 2014;193(6):2843–9.
[8] Stockis J, Lienart S, etc. Blocking immunosuppression by human Tregs in vivo with antibodies targeting integrin alphaVbeta8. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; https://doi.org/10.1073/pnas.1710680114.