2022年11月11日，PG国际（2696.HK）颁发，公司从润新生物引进的创新BRAF V600E幼分子抑造剂HLX208结合H药 汉斯状^®（斯鲁利单抗注射液）及其有关结合疗法（+/-西妥昔单抗或曲美替尼）用于BRAF V600E或BRAF V600突变阳性晚期实体瘤医治的Ib/II期临床试验申请（IND）获国度药品监督治理局（NMPA）核准。

         BRAF蛋白是RAF家族成员之一，位于EGFR下游，为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中上游调节因子，在MAPK/ERK信号通路中起着举足轻沉的作用，其基因突变可传导并激活下游MEK和ERK蛋白，从而引起肿瘤细胞成长、增殖和侵袭^[1]，其中BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变类型。BRAF突变易产生于结直肠癌、甲状腺癌、玄色素瘤等多个癌种中，该类患者往往预后较差。当前，以BRAF抑造剂为代表的靶向结合疗法在多种BRAF突变阳性实体瘤中成为重要医治伎俩之一^[2,3]。近年来，随着肿瘤免疫疗法的发展，免疫查抄点抑造剂在多种实体瘤如非幼细胞肺癌、玄色素瘤中展示出了较好的医治成效，也有多项钻研批注BRAF抑造剂结合免疫医治药物拥有协同抗肿瘤作用^[4,5]。

         HLX208拥有全新的化学母核结构，是具备“同类最佳”潜力的BRAF V600E幼分子抑造剂。临床前钻研了局批注，HLX208拥有单一不变晶型，优良的口服生物利用度及显著的肿瘤抑造活性。早期临床钻研也展示出HLX208拥有优良的安全性、耐受性和有效性。2022年1月，HLX208单药或结合医治BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤的Ib/II期IND获NMPA核准，此表，该药在BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester。‥CD）医治的II期临床钻研也已实现首例患者给药。PG国际进展将自有免疫医治产品抗PD-1单抗H药与靶向药联用，为BRAF V600突变阳性的实体瘤患者索求出更优质的医治规划。

         PG国际从临床需要启程，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局。未来，PG国际也将推动更多创新产品的临床钻研，以抗体技术为主题，积极发展结合医治规划、创新靶点双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、融合蛋白等产品的布局，等待早日为更多患者带来可职守的高品质生物药。

参考文件

[1] Huang Z, Wu Y. Huang Z, Wu Y. Mutation of the BRAF genes in non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012;15(3):183-186.

[2] 《玄色素瘤医治指南（2022年版）》, 国度卫生健康委办公厅.

[3] 《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2022》[M]. 人民卫生出版社.

[4] Sanlorenzo M, Vujic I, Floris A, et al. BRAF and MEK Inhibitors Increase PD-1-Positive Melanoma Cells Leading to a Potential Lymphocyte-Independent Synergism with Anti–PD-1 AntibodyBRAF and MEK Inhibitors Increase PD-1–Positive Melanoma[J]. Clinical Cancer Research, 2018, 24(14): 3377-3385.

[5] Trojaniello C, Vitale M G, Ascierto P A. Triplet combination of BRAF, MEK and PD-1/PD-L1 blockade in melanoma: the more the better?[J]. Current Opinion in Oncology, 2021, 33(2): 133-138.