2022年12月15日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主研发的PD-1抑造剂 H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）用于医治幼细胞肺癌（SCLC）获得欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定，这是H药用于医治SCLC继获美国食品和药品监督治理局（FDA）孤儿药资格认定后的第二项孤儿药认证 。目前全球尚无一线医治SCLC的抗PD-1单抗获批，H药有望成为首个一线医治SCLC的抗PD-1单抗，添补未来五年PD-1抑造剂一线医治SCLC的临床空缺 。
全面推动中美欧上市，加快惠及全球患者
基于PG国际在中国、欧盟波兰、土耳其、格鲁吉亚等多个国度发展一项国际多中心III期临床钻研全球（ASTRUM-005），H药一线医治宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）在适应症的上市申请已获得中国国度药品监督治理局（NMPA）受理 。PG国际亦打算后续于欧盟递交该适应症的上市注册申请 。此表，公司在美国启动了一项H药对比一线尺度医治阿替利珠单抗用于宽泛期幼细胞肺癌的头仇家桥接试验并于近期实现首例患者入组，拟招募200名美国受试者参加此项桥接临床试验，以评估H药在美国ES-SCLC患者中的疗效 。
此次H药获得欧盟孤儿药认定基于欧洲药品治理局（EMA）孤儿药委员会（COMP）的积极定见 。凭据EC的界说，孤儿药(Orphan Medicinal Product)被用于诊断、预防或医治那些危及性命或者极度严沉的疾病，并且患者比例不超过欧盟人丁总数万分之五 。欧盟《孤儿药律例》确立了孤儿药资格认定的集中审批法式，并为孤儿药的研发和上市造订了激励措施，蕴含但不限于 (1)获得临床钻研规划协助(EMA为获得认定的孤儿药提供专门的科学建议)；(2)可享受药品集中审批法式（企业可直接向EMA提交上市/有前提核准申请，由此获得的欧盟委员会建议或决定在所有欧盟国度均有效）；(3)上市后享有10年市场独占权；(4)监管活动用度减免(涉及规划协助、上市许可申请与核查、上市后调换申请和年费) 。
持续创新，引领SCLC免疫医治新时期
据GLOBOCAN数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020年全球肺癌新发病例220万例，新发肺癌殒命病例180万例，位居癌症殒命人数第一[1] 。SCLC占肺癌总数的15%-20%，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局期限幼细胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC，二者共同点是恶性水平高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良 。对于ES-SCLC而言，免疫查抄点抑造剂的出现为临床提供了新的医治选择，目前抗PD-L1单抗结合化疗已陆续被最新版NCCN指南和CSCO指南推荐为ES-SCLC一线医治规划，但近年来多款PD-1产品在ES-SCLC领域接连折戟，未使ES-SCLC患者真正获益 。另一方面，手术、化疗同步放疗仍是医治LS-SCLC的尺度医治伎俩，但大无数患者容易出现对药物产生耐药性或疾病迅速复发，传统化疗药物在LS-SCLC中无显著进展[2-4] 。
基于未满足的临床需要，PG国际在SCLC领域推动免疫疗法的一系列索求，但愿为该领域患者提供更有效的医治步骤 。针对H药用于一线医治ES-SCLC，ASTRUM-005临床试验了局于2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头汇报方式初次颁布，并于全球四大顶级医学期刊之一的〖国医学会杂志》（JAMA，影响因子：157.3）在线颁发，成为全球首个登上JAMA主刊的幼细胞肺癌免疫医治临床钻研 。近期，ASTRUM-005钻研的更新数据在欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO Asia）年会颁布，截至2022年6月13日，该试验总人群中斯鲁利单抗组的中位总生计期（OS）达到15.8个月，进一步刷新全球一线宽泛期幼细胞肺癌总生计期纪录的钻研成就，并显示出优良的疗效和安全性 。针对H药用于一线医治LS-SCLC，PG国际发展了一项国际多中心III期临床钻研（NCT05353257），该钻研已于中国实现首例受试者给药，并于澳大利亚和欧盟等地获批发展临床钻研 。
未来公司也将持续以患者需要为主题，积极推动H药的免疫结合疗法和产品的国际临床注册，为全球更多患者带去福音 。
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为沉组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是PG国际首个自主研发的创新型单抗，目前2项适应症获批上市，2项适应症上市申请获受理，10余项临床试验同步在全球发展 。
2022年3月，H药正式获批上市，目前可用于医治微卫星高度不不变（MSI-H）实体瘤、鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC) 。萦绕H药，PG国际积极推动其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的结合，相继获得中国、美国、欧盟等国度及地域的临床试验许可，在全球同步发展12项肿瘤免疫结合疗法临床试验，宽泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线医治 。截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国度和地域累计入组超3100人，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30%，是占有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一 。H药结合化疗一线医治宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）的NDA已获得NMPA受理，H药有望成为全球首个一线医治幼细胞肺癌（SCLC）的抗PD-1单抗 。此表，该药入选《2022 CSCO幼细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC医治推荐，针对ES-SCLC的国际多中心临床钻研ASTRUM-005成为全球首个登上JAMA的幼细胞肺癌免疫医治临床钻研 。H药医治SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线尺度医治阿替利珠单抗的头仇家桥接试验 。
参考文件
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, Appel W, Barlesi F, Bhatnagar A, Bezjak A, Cardenal F, Fournel P, Harden S, Le Pechoux C, McMenemin R, Mohammed N, O'Brien M, Pantarotto J, Surmont V, Van Meerbeeck JP, Woll PJ, Lorigan P, Blackhall F; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1116-1125.
[3] Wang Z, Wan J, Liu C, Li L, Dong X, Geng H. Sequential Versus Concurrent Thoracic Radiotherapy in Combination With Cisplatin and Etoposide for N3 Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. Cancer Control. 2020 Jan-Dec;27(1):1073274820956619.
[4] Ha IB, Jeong BK, Jeong H, Choi HS, Chai GY, Kang MH, Kim HG, Lee GW, Na JB, Kang KM. Effect of early chemoradiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer. Radiat Oncol J. 2013 Dec;31(4):185-90.