2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）于12月2日~4日在新加坡召开。2日下午，吉林省肿瘤医院程颖教授作为Leading PI线上口头汇报了ASTRUM-005钻研的最新数据（提要号：LBA9）。

ASTRUM-005钻研是一项随机、双盲、慰藉剂对照的全球多中心Ⅲ期钻研，探求了斯鲁利单抗结合化疗一线医治宽泛期幼细胞肺癌(ES-SCLC)的疗效和安全性。 ASTRUM-005钻研在2022年6月ASCO年会上初次颁布了中位随访12.3个月期中分析了局，初次证实了PD-1抑造剂结合化疗同样能够让ES-SCLC获得生计改善，2022年9月这项钻研了局登顶JAMA主刊，受到国内表学者的宽泛关注。

    本次ESMO ASIA上程颖教授口头报路了ASTRUM-005钻研经过19.8个月随访更新的总生计期(OS)、无进展生计期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续功夫(DoR)、亚裔、非亚商亚组的了局。最新数据显示，意向性医治(ITT)人群斯鲁利单抗结合化疗组中位OS较对照组显著耽搁4.7个月，达15.8个月;亚裔人群中位 OS耽搁4.8个月，达15.9个月。斯鲁利单抗结合化疗规划再次刷新了ES-SCLC一线医治生计数据新高度，有望沉塑ES-SCLC免疫医治新格局!本报出格整顿ESMO ASIA 2022口头汇报内容，并约请程颖教授解读钻研数据，分享钻研体味，点评临床意思。

ESMO Asia 2022现场速递

钻研设计

ASTRUM-005钻研是一项随机、双盲、慰藉剂对照的III期临床试验，由来自6个国度的114家中心共同参加。人群重要纳入尺度蕴含：①经组织学/细胞学确诊的ES-SCLC患者，②之前没有接受过系统性医治，③至少有一个可丈量的病灶，④ECOG 活动状态（PS）评分为0或1分。

    患者依照2:1的比例随机分配至尝试组和对照组，两组医治规划别离为斯鲁利单抗或慰藉剂（4.5mg/kg，D1）+ 卡铂（AUC 5，D1）+ 依附泊苷（100 mg/m²，D1-3），静脉输注，每 3 周一次，最多4个医治周期，序贯斯鲁利单抗（4.5 mg/kg，D1，3周1次）维持医治，直至疾病进展或不成耐受的毒性。钻研的重要终点为OS，次要终点蕴含PFS、ORR、DoR和安全性等。（见图1）

     此前ASCO 2022大会上颁布的是中位随访12.3个月的了局，这次ESMO ASIA 2022更新的是中位随访19.8个月的了局，并增长了对亚裔人群和非亚裔人群的OS、PFS分析。

     再次创造ES-SCLC一线医治OS新纪录：对585例ITT人群分析显示，斯鲁利单抗结合化疗组和对照组的中位OS差距被进一步拉大，别离为15.8个月和11.1个月，斯鲁利单抗结合化疗组患者殒命风险降低38%（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76）。（见图2）

     亚裔人群OS获益更显著：图3显示了亚裔人群和非亚裔人群的OS分析了局。在亚裔人群中，斯鲁利单抗结合化疗组和对照组的中位OS别离为15.9个月和11.1个月（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81）
；非亚裔人群中，斯鲁利单抗结合化疗组和对照组的中位OS别离为15.6个月和11.2个月（HR=0.56，95%CI: 0.37~0.83）Ｄ芄豢吹，斯鲁利单抗为亚裔人群带来的绝对获益是最为显著的，中位OS耽搁幅度达4.8个月。

     亚裔人群PFS突破半年：更新的ITT人群PFS数据显示，斯鲁利单抗结合化疗组1年和2年PFS率均超对照组的4倍（27.7% vs. 6.9%，12.4% vs. 2.9%）。两组中位PFS别离为5.8个月和4.3个月，降低疾病进展或殒命风险达53%（HR=0.47，95%CI: 0.38~0.58）（见图5）。亚裔人群斯鲁利单抗结合化疗组和对照组的中位PFS别离为6.1个月和4.3个月（HR=0.47，95%CI: 0.37~0.61）（见图6），绝对获益同样优于ITT人群。

     ORR 、DoR 显著改善：这次颁布的是确认的 ORR 分析了局 （ 图7 ） ，68.9% （ 268 / 389 ） 的患者确认从斯鲁利单抗结合化疗中获得肿瘤缓解，较对照组提升  10.2 %，且其中6例达到齐全缓解 （ CR ） ，显示出较强的治愈潜力
；对照组均为部门缓解 （ PR ），无 CR 病例。斯鲁利单抗结合化疗组的DoR同样优势显著，中位 DoR 更长（6.5 个月 vs 4.2 个月，HR = 0.45，95% CI: 0.35~0.59 ），展示了悠久的肿瘤缓解能力。

安全性可控可治理：这次更新的安全性了局与前无大差距，未观察到新的安全性信号。与对照组相比，斯鲁利单抗组医治期间出现的不良事务（AE）总产生率及≥3级AE、严沉AE产生率均未显著增长。斯鲁利单抗结合化疗规划整体上可控，患者可耐受。

钻研结论

更新的钻研了局显示，在一线尺度化疗基础上结合斯鲁利单抗可显著改善OS、PFS、确认的ORR和DoR等，再次刷新了ES-SCLC一线免疫医治中位OS获益新高度，且亚裔人群获益更为显著。目前国度药品监督治理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理斯鲁利单抗一线医治ES-SCLC适应症上市申请，有望于近期获批，为中国患者带来巨大获益。

     SCLC拥有恶性水平高、侵袭性强、发展快以及预后差等特点，约2/3的SCLC患者为ES-SCLC。持久以来，EP/EC规划（依附泊苷+铂类）一向是ES-SCLC一线医治的尺度，但ES-SCLC患者的２年生计率不及5%。免疫医治为SCLC带来了新契机，在近30年的汗青上初次扭转了其临床指南，目前两种PD-L1抑造剂获批结合EP/EC规划用于ES-SCLC一线医治，但中位OS耽搁幅度仅在2个月左右（IMpower133钻研和CASPIAN钻研），临床上亟待新的规划进一步改善患者了局。并且这两款PD-L1抑造剂均为进口药物，我国患者的医疗可及性并不算高，医治缺口较大。

     在以上布景下，ASTRUM-005钻研以突破性的数据横空出世，获得国际学术界的充分注定，数次斩获殊荣。2022年4月斯鲁利单抗被FDA授予医治ES-SCLC的“孤儿药”称号，2022年6月在ASCO年会上进行口头汇报，2022年9月全文颁发于JAMA主刊，现2022年12月再次在国际大会上进行口头汇报……这些都足以证明各人对ASTRUM-005钻研突破性价值的认可。

     回溯ES-SCLC一线免疫医治的索求之路，以下几个“初次”足以照射ASTRUM-005钻研的突破性价值：中位OS初次耽搁超4.5个月，靠近16个月
；殒命风险降低初次达到38%
；疾病进展风险初次降低超50%，达53%
；中位DoR耽搁超2个月，达6.5个月（见图8，注：分歧的钻研不建议直接比力，仅供参考）。

     此表，ASTRUM-005钻研中，OS、PFS、ORR、DoR等疗效指标均获得了阳性了局，斯鲁利单抗结合化疗组显著优于对照组。此前的IMpower133钻研，OS、PFS显著获益，但ORR方面没有显著优于对照组
；CASPIAN钻研中，OS显著获益，但PFS未显著优于对照组。

      并且，ASTRUM-005钻研是首个证实了PD-1抑造剂能显著改善ES-SCLC生计终局的Ⅲ期临床钻研。PD-1抑造剂在ES-SCLC领域的索求几经折戟，KEYNOTE-604钻研和ECOG ACRIN EA5161钻研使两款明星PD-1抑造剂在ES-SCLC中改善OS的妄想落空。ASTRUM-005钻研成功突破了PD-1抑造剂在SCLC中屡战屡败的魔咒，不仅获得了阳性了局，并且疗效惊艳！

高效、安全、可及 等待早日获批，回馈中国患者

     如图8所示，在目前得到成功的ES-SCLC一线免疫医治Ⅲ期钻研中，ASTRUM-005钻研是纳入人数最多的全球多中心Ⅲ期钻研之一，覆盖了亚裔人群及白种人，并且其中401例亚裔人群中400例为中国患者，这意味着ASTRUM-005钻研对我国临床实际拥有沉要的领导意思。中国钻研者和中国患者的参加贡献为中国ES-SCLC患者医治提供了更直接的循证医学证据。在此，我们衷心感激受试者及其家属对本钻延注对SCLC领域发展的支持与贡献。

     本次ESMO ASIA 2022大会上更新的了局出格颁布了亚裔人群的具体数据，能够看到亚裔人群获益显著，中位OS和中位PFS的绝对获益均优于全组人群，中位PFS更是初次超过了半年
；诒咀暄，《CSCO幼细胞肺癌诊疗指南（2022版）》已更新推荐斯鲁利单抗结合EC规划作为ES-SCLC一线医治规划。国度药品监督治理局（NMPA）药品审评中心（CDE）也已于2022年4月受理斯鲁利单抗一线医治ES-SCLC适应证上市申请。对此，我感应极度快慰，我们中国ES-SCLC患者即将很快迎来斯鲁利单抗结合化疗这一疗效卓越、且可及性高的医治伎俩，等待早日获批，回馈、造福宽大中国患者！