2022年12月2~4日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2022）在新加坡和线上同步召开，来自全球和亚太地域的专家学者齐聚一堂，探求肿瘤领域的最新钻研进展，共同为抗击癌症贡献力量。
大会首日，中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授作为Leading PI口头汇报了一项食管癌免疫医治的III期临床钻延转—ASTRUM-007钻研（提要号：69O，汇报功夫：12月2日 16:55-17:05）。ASTRUM-007钻研由全国70家中心共同参加发展，比力了斯鲁利单抗或慰藉剂结合化疗一线医治部门晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌（ESCC）患者的疗效和安全性，了局证明斯鲁利单抗可带来无进展生计期（PFS）、总生计期（OS）的显著获益，且CPS评分越高，获益越大。
斯鲁利单抗是由我国民族药企PG国际自主研发的创新性PD-1抑造剂，近年来在肿瘤领域屡次创下佳绩，现于国际舞台再次发出中国好声音，令人振奋。因而，本报出格整顿ESMO ASIA 2022口头汇报内容，并约请黄镜教授解读钻研数据，分享钻研体味，点评临床意思。
钻研布景
食管癌是世界上最常见的癌症之一，2020年全球癌症统计汇报显示，食管癌的发病率和殒命率别离列全数恶性肿瘤的第10位和第6位[1]。亚洲食管癌病例约占全球食管癌病例80%，中国食管癌病例占全球食管癌54%，患者基数重大[2]。
斯鲁利单抗是新型PD-1抑造剂，在多种瘤种中阐发出了杰出的疗效和优良的安全性，已于2022年3月在我国获批上市，用于医治不成切除或转移性微卫星高度不不变（MSI-H）的成人晚期实体瘤经治患者 ；同年10月，获批用于一线医治部门晚期或转移性鳞状非幼细胞肺癌。
钻研设计
这是一项随机、双盲、多中心、慰藉剂对照的III期临床试验（NCT03958890）。重要纳入尺度蕴含：①春秋为18~75岁，②经组织学确诊的不成手术切除或通过放化疗治愈的部门晚期/复发或远处转移的ESCC，③未接受过针对本次肿瘤的系统性医治，④至少有一个可丈量的病灶，⑤PD-L1阳性（CPS≥1），⑥ECOG评分为0或1 ；颊咭勒2:1的比例随机分配至尝试组和对照组，两组医治规划别离为斯鲁利单抗或慰藉剂（3 mg/kg，D1）+ 顺铂（50 mg/m2，D1）+ 5-FU（2400 mg/m2，D1-2），每2周1次，顺铂最长医治8个周期，5-FU最长医治12个周期，斯鲁利单抗最长医治2年，或直至产生疾病进展、毒性不耐受或其他事务。钻研的重要终点为PFS（由独立影像评估委员会（IRRC）据RECIST v1.1评估）和OS，次要终点蕴含PFS（由IRRC据iRECIST评估、由钻研者据RECIST v1.1和iRECIST评估）、客观缓解率（ORR）、缓解持续功夫（DoR）和安全性等。
钻研了局
共计筛选入组551例患者，斯鲁利单抗结合化疗组368例，慰藉剂结合化疗组183例，截至2022年4月15日，中位随访功夫为14.9个月。斯鲁利单抗结合化疗组和慰藉剂结合化疗组患者的基线散布拥有较好的平衡性（见图2）。总体人群中，≥65岁的患者比例为46.1%（254/551），男性占比为85.3%（470/551），ECOG评分为1患者比例为73.5%（405/551），86.4%（476/551）的患者存在远处转移，1≤CPS<10患者比例为56.3%（310/551），CPS≥10患者比例为43.7%（241/551）。
重要终点方面，斯鲁利单抗结合化疗组的中位PFS（由IRRC据RECIST v1.1评估）和中位OS均较慰藉剂结合化疗组显著耽搁，CPS≥10人群获益更大。两组总人群中位OS别离为15.3m vs 11.8m（HR=0.68，p=0.0020），殒命风险降低32% ；CPS≥10人群中位OS别离为18.6m vs 13.9m（HR=0.59，p=0.0082），殒命风险降低41%（见图3）。两组总人群中位PFS别离为5.8m vs 5.3m（HR=0.60，p＜0.0001），疾病进展风险降低40% ；CPS≥10人群中位PFS别离为7.1m vs 5.3m（HR=0.48，p＜0.0001），疾病进展风险降低52%（见图4）。
次要终点方面，斯鲁利单抗结合化疗组的ORR较慰藉剂结合化疗组显著改善（图5）。总人群由独立影像评估委员会（IRRC）评估，并经过确认的ORR（Confirmed ORR）别离为57.6%（50例齐全缓解+162例部门缓解）vs 42.1%（12例齐全缓解+65例部门缓解），差距拥有统计学意思（p=0.0007） ；中位DoR别离为6.9m vs 4.6m（HR=0.53，95% CI 0.39-0.75）。
安全性方面，斯鲁利单抗结合化疗组和慰藉剂结合化疗组别离有243（63.6%）及99（58.9%）例患者产生≥3级医治有关不良事务（TRAEs），别离有11（2.9%）和3（1.8%）例患者产生了与医治有关的殒命。斯鲁利单抗结合化疗组免疫有关不良事务（irAEs）产生率较慰藉剂结合化疗组高（34.6% 和17.9%），与已获批的PD-1/PD-L1抑造剂类似。最常见的irAEs蕴含免疫介导性甲状腺职能减退、免疫介导性皮炎和免疫介导性甲状腺职能亢进症。见图6。
钻研结论
试验了局批注，斯鲁利单抗结合化疗（顺铂+5-FU）一线医治部门晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌患者拥有显著的疗效和优良的安全性，有望为此类患者提供一种新的医治选择。
黄镜教授：
我国是食管癌大国，每年的发病和殒命人数约占全球的一半。由于饮食生涯习惯的分歧，我国食管癌与西方国度有较大区别。一是，中国食管癌的组织学类型以鳞癌为主（90%），而西方国度以腺癌为主[3] ；二是，中国食管癌重要位于食管中上段，而西方国度多位于食管下段[4,5]。来自欧美的以食管腺癌为主的医治指南无法满足我国的临床实际，因而，发展更多基于中国人群的临床试验，丰硕我国食管癌的循证医学证据极为沉要。ASTRUM-007钻研由全国70家中心共同参加发展，纳入了中国551例食管鳞癌患者，贴合中国临床实际，其得出的结论对于中国临床拥有沉要的领导意思。
手术和放化疗是既往进展期食管鳞癌的重要医治伎俩，但整体疗效欠安，临床上火急地必要新的医治伎俩来提高食管癌患者医治疗效、改善其预后。免疫医治的出现突破了该医治逆境，食管癌的钻研和临床实际都进入了免疫医治时期，患者的预后得到内容性改善。
钻研设计上，ASTRUM-007试验有两大分歧之处，一是化疗规划的周期选用了双周沉复的规划，比其他几项钻研的给药频率更为密集，这重要是基于密集化疗可能优于通例化疗的思考，其他瘤种的钻研显示剂量密集化疗比通例化疗拥有更好的疗效（图7）。其二，ASTRUM-007钻研从筛选可能有效人群的角度，选择了CPS≥1的患者参与ASTRUM-007钻研。KEYNOTE-590和ORIENT-15钻研均提醒患者CPS评分越高，免疫医治获益越大。
疗效获益上，ASTRUM-007钻研充分确证了斯鲁利单抗结合顺铂+5-FU一线医治部门晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）ESCC患者带来OS、PFS、ORR和DOR的全面获益，高有效率转化为了持久生计改善。分歧钻研的入组人群都分歧，并不能直接对比，但从目前的数据来看，ASTRUM-007钻研的斯鲁利单抗结合顺铂+5-FU规划绝不逊色。例如，在CPS≥10的人群，Checkmate-648钻研中尝试组和对照组中位OS为16.1m vs 11.6m（HR=0.63）[6]，ORIENT-15钻研中为17.2m vs 13.6个月（HR=0.64）[7]，而ASTRUM-007钻研中为18.6m vs 13.9m（HR=0.59），中位OS获益更长，患者殒命风险降低更多。安全性方面，ASTRUM-007钻研显示斯鲁利单抗结合顺铂+5-FU规划安全性可控，钻研期间未观察到新的安全信号。
ASTRUM-007钻研凝聚了多多钻研者和壮大药企团队的智慧与支出，全国70家临床中心共同参加，这一成就可能亮相于2022 ESMO ASIA，切实振奋人心。在此，我们衷心感激受试者及其眷属对本钻延注对食管癌领域发展的支持与贡献 ；贏STRUM-007钻研，斯鲁利单抗结合化疗一线医治部门晚期/转移性食管鳞癌的上市注册申请已获得中国国度药品监督治理局（NMPA）的受理，等待斯鲁利单抗一线医治食管癌的适应症可能早日获批，惠及更多患者。
参考文件：
1.Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.
2.Global Cancer Observatory. International Agency for Research on Cancer. https://gco.iarc.fr/. Accessed 24 Oct 2022.
3.文龙, 张彬. 食管癌的医治近况及趋向分析[J]. 医学信息, 2022, 35(18):4.
4.Fujita Hiromasa,Ways and tradition of Japan in esophageal surgery for cancer.[J] .Gen Thorac Cardiovasc Surg, 2020, 68: 1187-1192.
5.毛友生,高树庚,王群,等.中国食管癌临床盛行特点及表科医治概况大数据分析[J].中华肿瘤杂志,2020,42(3):228-233.
6.Doki Y, Ajani JA, Kato K, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022;386(5):449-462.
7.Lu Zhihao,Wang Junye,Shu Yongqian et al. Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial.[J] .BMJ, 2022, 377: e068714.