? 全球首个获批一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗
? 国际多中心III期钻研中位OS达15.8个月，刷新全球纪录
? 全球上市持续推动，获美国、欧盟孤儿药资格认定

          2023年1月17日，上海—PG国际（2696.HK）颁发，公司自主研发的创新生物药抗PD-1单抗H药——汉斯状^®（通用名：斯鲁利单抗注射液）新适应症上市申请获得国度药品监督治理局（NMPA）核准，结合卡铂和依附泊苷用于宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）的一线医治，成为全球首个一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗，开启幼细胞肺癌免疫医治新时期。此前，H药已获批鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）适应症。

         PG国际董事长、执行董事兼首席执行官张文杰暗示：“继鳞状非幼细胞肺癌之后，H药获批医治幼细胞肺癌，其在肺癌领域的医治潜力再次得以验证。这不仅是H药开发过程中的又一里程碑，更初次证实了抗PD-1单抗结合化疗可能为幼细胞肺癌患者带来生计改善，成为幼细胞肺癌医治领域的沉要突破。未来，等待H药作为中国创新药代表，以优异的疗效扬帆出海，将高品质的国产生物药带给更宽大的肺癌患者。”

          H药宽泛期幼细胞肺癌 III期临床钻研重要钻研者、吉林省肿瘤医院程颖教授暗示：“幼细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，疾病进展迅速，总体预后不良。斯鲁利单抗针对ES-SCLC发展的国际多中心临床钻研获得了汗青性的突破，其获批不仅为我国SCLC患者带来了更优的免疫医治选择，还将沉塑该领域一线免疫医治新格局，助力全球肺癌医治创新发展。”

持续创新厚积薄发，突破幼肺医治瓶颈

         肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN数据显示，2020年全球肺癌新发病例220万例，新发肺癌殒命病例180万例，位居癌症殒命人数榜首^[1]。幼细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%^[2]，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局期限幼细胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。无数患者在确诊时已处于宽泛期^[3]，临床病情恶化快，总体预后不良。从前20年，依附泊苷结合卡铂或顺铂持久作为ES-SCLC患者的尺度一线医治，但中位OS（总生计期）不到1年，并且绝大无数化疗患者在一年内复发^[4]。免疫查抄点抑造剂的出现为ES-SCLC的医治带来了新但愿，其中，抗PD-L1单抗结合化疗一线医治ES-SCLC中位OS可达12-13个月，但相较于化疗，抗PD-L1单抗 2个多月的总生计优势仍不能满足临床需要，同时，多款抗PD-1单抗产品在SCLC领域多番折戟，火急必要一个更为有效的规划突破镣铐。

          H药这次获批重要基于一项随机、双盲、慰藉剂对照的国际多中心III期临床钻研（ASTRUM-005）。该钻研在中国、土耳其、欧盟波兰、格鲁吉亚等多个国度共开设128个试验中心，入组585例受试者，其中约31.5%为白人。此项钻研了局在2022 ASCO年会上以口头汇报大局初次颁布，更新随访数据也于2022年12月ESMO Asia上颁布。值得一提的是，2022年9月，ASTRUM-005钻研了局于全球四大顶级医学期刊之一的〖国医学会杂志》（JAMA，影响因子：157.3）在线颁发，成为全球首个登上JAMA主刊的幼细胞肺癌免疫医治临床钻研，再度验证了国际学术界对该钻研的高度认可。

          ASTRUM-005钻研分析显示，H药（斯鲁利单抗）结合化疗组的中位OS达15.8个月，较对照组显著耽搁4.7个月，OS得到了显著改善，H药（斯鲁利单抗）结合化疗组患者殒命风险降低38%（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76）。亚裔人群中位OS达15.9个月，较对照组耽搁4.8个月（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81）。其独立影像评估委员会凭据RECIST v1.1评估的中位PFS也获得了耽搁（5.8 vs. 4.3个月；HR 0.47，95% CI: 0.38~0.58）。钻研了局批注，H药结合卡铂-依附泊苷一线医治既往未接受过医治的宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）患者获益显著，达到预设的重要终点，且拥有优良的安全性和耐受性，并有望为亚裔人群带来更显著的潜在获益。

全面推动国际布局，加快惠及全球患者

         作为PG国际首个自主研发的创新型单抗，H药于2022年3月正式获批上市，目前可用于医治sqNSCLC及ES-SCLC。其医治部门晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市注册申请（NDA）也已获得国度药监局（NMPA）受理。以H药为基石，PG国际也积极推动其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的结合，目前已获得中国、美国、欧盟等国度及地域的临床试验许可，在全球同步发展12项肿瘤免疫结合疗法临床试验，宽泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症。

          以临床需要为导向，PG国际潜心深耕肺癌医治领域，萦绕H药进行了肺癌一线医治的全面布局，除已获批上市的sqNSCLC、ES-SCLC表，宽泛覆盖非鳞状非幼细胞肺癌（nsNSCLC）、LS-SCLC等适应症，可望惠及超过90%的肺癌患者。在SCLC领域，PG国际就宽泛期和局期限幼细胞肺癌两项适应症均发展了国际多中心临床试验，充分的国际临床试验数据有望支持海表市场的申报。其中，H药用于医治SCLC于2022年相继获美国食品药品监督治理局（FDA）和欧盟委员会(EC)的孤儿药资格认定；FDA对H药医治ES-SCLC的上市申请的正向反馈和要求及FDA C类征询会议的会商了局，公司于2022年在美国启动了一项桥接临床试验，以评估H药在美国ES-SCLC患者中的疗效。凭据在SCLC适应症上的钻研进展，公司打算后续在欧盟和美国递交H药的上市注册申请。

           与此同时，PG国际积极规划H药的贸易化布局，从市场推广、渠路治理、定价及市场准入等方面动手，多渠路提升H药的可及性。截至2022年底，H药已惠及逾1万名中国患者，公司已实现H药在中国境内28个省份的招标挂网，并进入孝赣注长沙等5个城市的定造型贸易保险目录。在海表贸易化方面，PG国际于2019年与KG Bio达成合作，授予其H药首个单药疗法及两项结合疗法在东南亚地域10个国度的独家开发和贸易化权势；2022年底，公司授予复星医药H药ES-SCLC适应症在美国市场的独家贸易化权利，借助复星医药的国际化优势和贸易化能力，协同拓展H药的海表市场布局。后续公司也将凭据H药的临床和获批进展，稳重持续拓展H药的海表布局，覆盖更多国度和地域，让国际品质的创新药走上世界PD-1舞台。

           未来，PG国际将以H药为范例，加快推动管线的差距化创新，并不休拓展产品的国际化布局，持续打造民族品牌、国际品质的高质量创新药，为全球更宽泛的患者群体带来福音。

关于H药 汉斯状^®

H药 汉斯状^®为沉组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是PG国际首个自主研发的创新型单抗，同时为全球首个获批一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗。目前H药有3项适应症获批上市，1项适应症上市申请获受理，10余项临床试验同步在全球发展。

2022年3月，H药正式获批上市，目前可用于医治鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC)及宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）。萦绕H药，PG国际积极推动其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的结合，相继获得中国、美国、欧盟等国度及地域的临床试验许可，在全球同步发展12项肿瘤免疫结合疗法临床试验，宽泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线医治。截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国度和地域累计入组超3100人，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30%，是占有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药结合化疗一线医治食管鳞状细胞癌（ESCC）的NDA也已获得NMPA受理。此表，H药别离被《2022 CSCO幼细胞肺癌诊疗指南》、《中国食管癌放射医治指南（2022年版）》纳入ES-SCLC和晚期食管鳞癌（IA类证据）的一线医治推荐。针对ES-SCLC的国际多中心临床钻研ASTRUM-005成为全球首个登上JAMA的幼细胞肺癌免疫医治临床钻研。H药医治SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线尺度医治阿替利珠单抗的头仇家桥接试验。

【参考文件】

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

[2]Eskandar A, Ahmed A, Daughtey M, et al. Racial and sex differences in presentation and outcomes of small cell lung cancer in the United States: 1973 to 2010[J].Chest, 2015,147(4): e164-e165.

[3]Klautke G , Sauer R, Fietkau R .Combined Treatment Modality in Small Cell Lung Cancer[J]. Strahlentherapie Und Onkologie, 2008, 184(2):61-66.

[4]Puglisi M , Dolly S , Faria A , et al. Treatment options for small cell lung cancer – do we have more choice?[J].Br J Cancer, 2010, 102(4):629-638.