2023年3月15日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主开发的创新型抗OX40四价激昂型人源化单克隆抗体HLX51获国度药品监督治理局（NMPA）核准在中国发展1期临床钻研，拟用于晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤的医治。目前，全球领域内尚无靶向OX40的产品获批上市。

          近年来，免疫疗法为肿瘤医治提供了新的蹊径，拥有怪异的优势和巨大的潜力，而肿瘤免疫查抄点是免疫医治中的沉要组成部门^[1]。免疫查抄点重要分为两大类，一类是以PD-1/PD-L1、CTLA-4为代表的免疫抑造型查抄点，另一类是以OX40（肿瘤坏死因子受体超家族成员4）为代表的免疫激昂型查抄点^[2]。OX40又称CD134、TNFRSF4，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员，重要表白于活化的T细胞表表。OX40与其配体OX40L结合可开释共刺激信号，抑造活化诱导的细胞殒命（activation induced cell death，AICD），并推进抗原特异性影象T细胞的存活^[3-4]。与免疫查抄点抑造剂通过解除T细胞活化的抑造性信号，为肿瘤免疫反映“松刹车”的作用分歧，靶向免疫激昂型查抄点的免疫查抄点激昂剂可通过“才淄门”加强T细胞的活化，目前已成为下一代免疫医治热点靶点^[5]。

          HLX51是PG国际自主研发的抗OX40激昂型人源化单克隆抗体。HLX51通过与OX40L 竞争性结合OX40，可包办OX40L刺激OX40，而不会降低OX40刺激信号，从而刺激T 细胞增殖/活化，进而诱导或加强T细胞的杀伤能力；此表，还能够抑造调节性T细胞（Treg）细胞增殖及激活，解除Treg 细胞介导的免疫抑造职能，改善肿瘤微环境中的免疫抑造作用，进一步推进T 细胞开释细胞因子，从而阐扬更强的抗肿瘤作用。临床前钻研了局显示，HLX51可显著抑造肿瘤成长，拥有优良的耐受性和安全性。

          PG国际从临床需要启程，目前已全面布局PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT等免疫查抄点，为免疫结合医治的索求创造更多可能。未来，HLX51也有望与PG国际多个类型抗肿瘤药物发展结合用药的索求。公司也将推动更多创新产品的临床钻研，以抗体技术为主题，积极发展结合医治规划、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，等待早日为更多患者带来可职守的高品质生物药。

【参考文件】

[1]. Robert, C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. Nat Commun 11, 3801 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17670-y

[2]. Seidel JA, Otsuka A, Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Therapies in Cancer: Mechanisms of Action, Efficacy, and Limitations. Front Oncol. 2018;8:86. Published 2018 Mar 28. doi:10.3389/fonc.2018.00086

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[4]. Watts TH, DeBenedette MA. T cell co-stimulatory molecules other than CD28. Curr Opin Immunol. 1999;11(3):286-293. doi:10.1016/s0952-7915(99)80046-6

[5]. Sugamura, K., Ishii, N. & Weinberg, A. Therapeutic targeting of the effector T-cell co-stimulatory molecule OX40. Nat Rev Immunol 4, 420–431 (2004). https://doi.org/10.1038/nri1371