2023年4月6日，PG国际（2696.HK）颁发，凭据国度药品监督治理局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站公示，创新型BRAF V600E幼分子抑造剂HLX208被正式纳入突破性医治种类名单，用于医治BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）和Erdheim-Chester。Erdheim-Chester disease，ECD）。目前，HLX208在BRAF V600E突变的LCH和ECD中的II期临床钻研在进行中。
凭据《国度药品监督治理局关于颁布突破性医治药物审评工作法式（试行）等三个文件的布告》（2020年第82号），突破性医治药物法式合用领域为 “防治严沉危及性命或严沉影响生涯质量的疾病、对于尚无有效医治伎俩的，该药物能够提供有效防治伎俩或与现有医治伎俩相比拥有更显著的临床优势”。针对纳入突破性医治药物法式的药物，CDE优先配置资源进行沟通互换，加强领导并推进药物研发；并且，经评估切合有关前提的，也能够在申请药品上市许可时提出附前提核准申请和优先审评审批申请。
目前ECD与LCH均被以为属于炎性髓系肿瘤，严沉影响患者生计质量，已被中国国度卫生健康委员会（卫健委）纳入《第一批罕见病目录》[1]。凭据卫健委颁布的《罕见病诊疗指南2019年版》[2]，LCH与ECD的重要特点为MAPK/ERK信号通路激活，均存在超过50%的BRAF V600E基因突变率，所以 BRAF V600E是这两种罕见病的沉要医治靶点。目前，除在美国有一款BRAF抑造剂获批用于BRAF V600E突变型ECD的医治之表，全球领域内尚无同类靶向疗法获批用于医治BRAF V600E突变型LCH，存在尚未解决的医治需要。
BRAF蛋白是RAF家族成员之一，位于EGFR下游，为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中上游调节因子，在MAPK/ERK信号通路中起着举足轻沉的作用，其基因突变可传导并激活下游MEK和ERK蛋白，从而引起肿瘤细胞成长、增殖和侵袭[3]。BRAF突变易产生于结直肠癌、甲状腺癌、玄色素瘤等多个癌种中，其中BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变类型。当前，BRAF抑造剂有关的靶向结合疗法在多种BRAF突变阳性实体瘤中亦成为重要医治伎俩之一[4-5]，也有多项钻研批注BRAF抑造剂结合免疫医治药物拥有协同抗肿瘤作用[6-7]。
HLX208拥有全新的化学母核结构，是公司从润新生物引进的具备“同类最佳”潜力的BRAF V600E幼分子抑造剂。临床前钻研了局批注，HLX208拥有单一不变晶型，优良的口服生物利用度及显著的肿瘤抑造活性。早期临床钻研也展示出HLX208拥有优良的安全性、耐受性和有效性。2022年11月，HLX208结合H药 汉斯状®（斯鲁利单抗注射液）用于BRAF V600E或BRAF V600突变阳性晚期实体瘤医治的Ib/II期临床试验申请（IND）获NMPA核准。2023年2月，HLX208结合汉斯状®用于非幼细胞肺癌（NSCLC）医治的Ib/II期临床钻研于中国境内实现首例患者给药。PG国际进展将自有免疫医治产品抗PD-1单抗H药与HLX208联用，为BRAF V600突变阳性的实体瘤患者索求出更优质的医治规划。
PG国际从临床需要启程，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、OX40、GARP、BRAF等创新靶点全面布局。未来，PG国际也将推动更多创新产品的临床钻研，以抗体技术为主题，积极发展结合医治规划、创新靶点双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、融合蛋白等产品的布局，等待早日为更多患者带来可职守的高品质生物药。
参考文件
[1] 国度卫生健康委员会《关于颁布第一批罕见病目录的通知》（国卫医发〔2018〕10号）http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm
[2] 国度卫生健康委办公厅《罕见病诊疗指南（2019年版）》（国卫办医函〔2019〕198号）http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333/files/e2113203d0bf45d181168d855426ca7c.pdf
[3] Huang Z, Wu Y. Huang Z, Wu Y. Mutation of the BRAF genes in non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012;15(3):183-186.
[4] 国度卫生健康委办公厅《玄色素瘤医治指南（2022年版）》（国卫办医函〔2022〕104号）http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202204/a0e67177df1f439898683e1333957c74/files/58f7070620874d608e72a3f737330777.pdf
[5]《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2022》[M]. 人民卫生出版社.
[6] Sanlorenzo M, Vujic I, Floris A, et al. BRAF and MEK Inhibitors Increase PD-1-Positive Melanoma Cells Leading to a Potential Lymphocyte-Independent Synergism with Anti–PD-1 AntibodyBRAF and MEK Inhibitors Increase PD-1–Positive Melanoma[J]. Clinical Cancer Research, 2018, 24(14): 3377-3385.
[7] Trojaniello C, Vitale M G, Ascierto P A. Triplet combination of BRAF, MEK and PD-1/PD-L1 blockade in melanoma: the more the better?[J]. Current Opinion in Oncology, 2021, 33(2): 133-138.