2023年10月24日
，PG国际（2696.HK）颁发
，基于与宜联生物的合作
，公司开发的靶向PD-L1的抗体偶联药物（ADC）HLX43的临床前钻研数据在2023 ESMO年会上以壁报大局展示。这也是PG国际在ADC医治领域最新钻研成就的初次公开亮相。

近年来
，以PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫查抄点抑造剂推进了肿瘤免疫医治的高速发展
，成为肿瘤患者各线医治的重要伎俩之一^[1]。然而
，部门PD-L1阳性患者对该疗法无响应
，或者出现耐药。PD-L1在肿瘤中的高表白使其成为ADC药物开发领域极具吸引力的靶点
，有潜力扭转PD-1/PD-L1抑造剂难治/耐药（R/R）型肿瘤的医治格局^[2]。HLX43是一款新型PD-L1靶向的ADC候选药物
，由高度特异性的PD-L1人源化lgG1抗体分子与新型DNA拓扑异构酶-I（Topoisomerase I）抑造剂毒素偶联造备而成
，其药物抗体比（drug-to-antibody-ratio, DAR）约为8。HLX43的新型衔接子-毒素可能在肿瘤微环境中特异性裂诠开释
，具备较强的旁观者杀伤效应^[3]
，怪异的作用机造使得HLX43较同类ADC产品拥有更大的医治窗口
，加强ADC在实体肿瘤中的医治成效。2023年8月
，HLX43的临床试验申请已经获得中国国度药品监督治理局（NMPA）受理。

论文标题

靶向PD-L1的ADC药物HLX43在多种PD-1/PD-L1难治/耐药模型中的临床前药效。

试验步骤

萦绕抗原结合、内吞和血浆不变性等能力对HLX43进行了体表评估；同时在蕴含MDA-MB-231 CDX、BXPC-3 CDX、玄色素瘤PDX等多种模型中发展体内药效尝试。

试验了局

• 体表评估证明
  ，HLX43拥有与原抗体类似的亲和力和内吞效能。此表
  ，HLX43在大鼠和食蟹猴血浆中不变性较高。

• 在体内药效钻研中
  ，HLX43在多种PD-L1+ CDX和PDX模型中诱导肿瘤消退
  ，并且药物安全性优良
  ，与对照组相比各剂量组给药幼鼠体沉均无显著变动：例如
  ，在MDA-MB-231模型中每周赐与动物8 mg/kg的HLX43
  ，陆续医治三周后动物的肿瘤体积显著缩幼
  ，且药物未导致幼鼠体沉降落。与等剂量给药的anti-PD-L1 Ab-GGFG-Dxd ADC组相比
  ，HLX43在所有体内模型中（蕴含PD-L1低表白、高度异质性和对PD-1/PD-L1抑造剂不响应的模型）展示出更优异的抗肿瘤成效。早期毒理试验了局显示
  ，HLX43在大鼠和食蟹猴中拥有优良的安全性。

结论

HLX43在临床前钻研中显示出优良的疗效和安全性
，这款新型PD-L1 ADC有望为PD-1/PD-L1抑造剂难治性/耐药的肿瘤患者（如非幼细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、玄色素瘤和结直肠癌）提供一种新鲜的医治规划。