2023年11月24日
，PG国际（2696.HK）颁发
，基于与宜联生物的合作
，公司开发的靶向法式性殒命-配体1（PD-L1）的新型抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43用于晚期/转移性实体瘤医治的I期临床钻研（NCT06115642）于中国实现首例受试者给药

。HLX43是国内首个进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品
，有望成为First-in-class的PD-L1靶向ADC药物

。

PG国际全球创新中心总经理

单永强博士

“很欣喜HLX43实现临床I期钻研首例受试者给药
，这一沉要的里程碑标志取PG国际的ADC研发从早期迈向关键的临床阶段

。在PG国际全球创新中心
，我们一向聚焦以患者为中心
，专一于解决未被满足的临床需要
，为患者提供更安全、更有效的医治规划

。未来我们也将持续深耕更多药物大局和疾病领域
，阐扬团队的创造力和合作心灵
，照亮患者前行的路

。”

PD-L1是一类跨膜蛋白
，是免疫反映中沉要的负性调控因子
，可通过与法式殒命受体1（PD-1）结合启动T细胞法式性殒命
，使肿瘤细胞获得免疫逃逸^[1]

。近年来以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫查抄点抑造剂推进了肿瘤免疫医治的高速发展
，成为肿瘤患者各线医治的重要伎俩之一

。然而
，部门PD-L1阳性患者对该疗法无响应
，或者出现耐药^[2]

。鉴于PD-L1在非幼细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表白
，且在正常组织中的表白有限
，因而PD-L1在作为免疫查抄点之表
，还具备开发PD-L1靶向ADC药物的潜力
，有望为无法从PD-1/L1免疫医治中获益的患者带来有效的医治规划^[3]

。

HLX43由高度特异性的人源化lgG1 PD-L1抗体分子、可裂解的新型衔接子-荷载毒素偶联造备而成
，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8

。其中
，HLX43的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I（Topoisomerase I）幼分子抑造剂
，通过造成DNA双链断裂
，阻断DNA复造
，从而导致肿瘤细胞凋亡

。静脉输注后
，HLX43的衔接子-毒素可能在肿瘤微环境中特异性裂诠开释
，具备较强的旁观者杀伤效应
，怪异的作用机造使得HLX43较同类ADC产品拥有更大的医治窗口
，加强ADC在实体肿瘤中的医治成效

。非临床钻研了局显示
，HLX43拥有优良的抗肿瘤活性和安全性
，并在抗PD-1单抗耐药的非幼细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等肿瘤模型中显示出优良的肿瘤杀伤成效

。该钻研数据已于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以壁报大局进行展示

。

PG国际从临床需要启程
，目前已打造出多元化、高质量的创新产品管线
，涵盖60多个分子
，覆盖单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）、沉组蛋白、幼分子偶联药物等药物大局
，萦绕PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局

。未来
，公司将持续以抗体为主题
，推动更多创新产品的临床钻研
，等待早日为更多患者带来可职守的高品质生物药

。

关于NCT06115642

本钻研为一项评估HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性的盛开、剂量递增、初次人体I期临床钻研

。钻研将选取“3+3”步骤
，设计6个剂量水平（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg）
，患者将接受分歧水平的HLX43静脉输注给药
，每三周一次

。剂量限度性毒性（DLT）观察期为HLX43初次给药后的三周

。本钻研的重要终点为DLT观察期内每个剂量组产生DLT事务的患者比例
，以及HLX43的最大耐受剂量（MTD）

。次要终点蕴含安全性、药代动力学参数、免疫原性、初步疗效、药效学指标
，以及潜在预测性和耐药性生物标志物

。