近日，PG国际自主开发的创新型产品H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，抗PD-1单抗）、抗EGFR单抗HLX07、抗LAG-3单抗HLX26在晚期实体瘤患者中发展的多项I/II期临床钻研成就入选2023 ESMO Asia年会，以壁报的大局进行现场展示，蕴含由复旦大学从属榆林医院樊嘉教授牵头发展的HLX10-008-HCC201，广东省人民医院吴一龙教授牵头发展的HLX10HLX07-sqNSCLC-201，南方医科大学南方医院李常兴教授牵头发展的HLX07-CSCC201，及南阳市中心医院武焱旻教授牵头发展的HLX26-002。其中，HLX07-CSCC201钻研了局获评本届大会“最佳壁报”奖。
H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）
H药 汉斯状®为PG国际自主开发的沉组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是全球首个获批一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗。自2022年3月获批上市以来，H药目前可用于医治微卫星高度不不变（MSI-H）实体瘤、鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC），宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）及食管鳞状细胞癌（ESCC）四项适应症。此表，H药结合化疗一线医治宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请也已经获得欧盟EMA受理，有望于2024年上半年获批。聚焦肺癌和消化路肿瘤，PG国际积极推动H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的结合，相继获得中国、美国、欧盟等国度及地域的临床试验许可，在全球同步发展10余项肿瘤免疫结合疗法临床试验。
HLX10-008-HCC201
论文标题
一项斯鲁利单抗（法式性殒命-1抑造剂）结合或不结合HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）医治晚期肝细胞癌II期钻研
试验设计
既往系统性医治失败的晚期肝细胞癌患者接受斯鲁利单抗3 mg/kg结合HLX04 5 mg/kg（A组）、斯鲁利单抗3 mg/kg结合HLX04 10 mg/kg（B组）或斯鲁利单抗3 mg/kg单药医治（C组）。既往未接受过系统性医治的晚期HCC患者被纳入D组，接受斯鲁利单抗3 mg/kg结合HLX04 10 mg/kg的医治。所有医治均选取静脉输注，每两周一次。重要终点是安全性。
了局
这项盛开标签、多中心II期钻研在中国进行；共28家医院有患者入组。A组和B组的了局先前已颁发；这里我们展示了C组和D组的了局。截至2023年2月7日，C组和D组别离有21例和61例患者入组。中位随访功夫别离为26.0个月和25.5个月。C组和D组别离有10（47.6%）例和29（47.5%）例患者汇报了≥3级的医治期间出现的不良事务。C组有1（4.8%）例患者死于医治有关的肝衰竭；D组有1（1.6%）例患者死于医治有关的肝衰竭和疾病进展。C组经独立影像评估委员会（IRRC）凭据RECIST v1.1评估的客观缓解率为4.8%（95%相信区间[CI] 0.1–23.8），D组为27.9%（95% CI 17.1–40.8）。C组和D组经IRRC评估的中位无进展生计期别离为1.8个月（95% CI 1.4–2.8）和7.3个月（95% CI 2.8–11.0）。C组和D组的中位总生计期别离为16.0个月（95% CI 3.6–无法评估[NE]）和19.1个月（95% CI 14.3–NE）。
结论
斯鲁利单抗结合HLX04和斯鲁利单抗单药别离在晚期HCC患者的一线和后线医治中展示出可控的安全性和优良的疗效。
创新型抗EGFR单抗HLX07
HLX07是PG国际自主研发的针对EGFR靶点的创新型生物药；诠境墒斓目固骞こ趟⑿缕教，PG国际在西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和优良的靶点亲和力。截至目前，PG国际已就HLX07在中国、美国、欧盟、澳大利亚、日本等多个知识产权区获得专利，并在中国和美国获得临床试验许可。目前，公司萦绕食管鳞癌、鳞状非幼细胞肺癌、皮肤鳞癌等多个实体瘤适应症，在积极发展HLX07单药或结合H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）的II期临床索求。
HLX10HLX07-sqNSCLC-201
论文标题
HLX07结合斯鲁利单抗与/不与化疗联用对比斯鲁利单抗结合化疗一线医治晚期/复发性鳞状非幼细胞肺癌：一项II期钻研
这项随机、多中II期钻研由四个阶段组成，旨在评估HLX07（分歧剂量）、斯鲁利单抗和化疗的分歧医治组合的成效。第三阶段钻研索求了三种药物结合医治的初步疗效，其了局鄙人文中展示。钻研纳入不能手术或放疗的、且之前未接受过系统性医治的IIIB/IIIC或IV期鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）患者，按1:1的比例随机分组，赐与800 mg（A组）或1000 mg（B组）的HLX07静脉输注，结合300 mg的斯鲁利单抗和化疗（卡铂-白蛋白紫杉醇），每三周一次。重要终点是IRRC凭据RECIST 1.1评估的ORR和PFS。
了局
截至2023年6月27日，第三阶段钻研共入组12例患者并随机分配至A组（6例）和B组（6例）；颊叩闹形淮呵镂64岁。11（91.7%）例患者为男性。10（83.3%）例患者的疾病吩熠为IV期。中位随访功夫为3.5个月时，A组和B组经钻研者凭据RECIST 1.1评估的未确认的ORR别离为83.3%（95% CI 35.9–99.6）和66.7%（95% CI 22.3–95.7）。两组的疾病节造率均为100.0%（95% CI 54.1–100.0）。A组的2（33.3%）例患者和B组的1（16.7%）例患者汇报了严沉的医治期间出现的不良事务（TEAE）。B组的1（16.7%）例患者产生了3级出格关注不良事务（AESI）痤疮样皮炎；未产生4–5级AESI。钻研未汇报导致殒命的TEAE。
结论
HLX07结合斯鲁利单抗和化疗一线医治晚期sqNSCLC患者有着优良的抗肿瘤疗效且安全性可控，值得进一步钻研。
HLX07-CSCC201
论文标题
HLX07单药医治晚期皮肤鳞状细胞癌的疗效和安全性：一项盛开标签、多中心II期钻研
试验设计
这项单臂、盛开标签、多中II期钻研分为两个阶段。第一阶段索求了初步疗效，其了局鄙人文中展示；第二阶段在更大的人群中评估了HLX07（基于第一阶段确定的固定剂量）的疗效和安全性。试验纳入患有伴淋趋附转移/远端转移的晚期CSCC或无法进行手术/无法进行根治性放疗的部门晚期CSCC患者，在第一阶段钻研中接受1500 mg（A组）或1000 mg（B组）的HLX07静脉输注，每三周一次。重要终点是独立影像评估委员会（IRRC）凭据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点蕴含其他疗效指标、安全性、药代动力学特点、免疫原性和生涯质量评估。
了局
截至2023年7月2日，第一阶段钻研共入组31名患者，其中A组21例，B组10例；颊叩闹形淮呵镂60岁；16（51.6%）例患者为男性。在29例疗效可评估的患者中（A组21例，B组8例），A组与B组的中位随访功夫别离为9.6个月和3.1个月。A组和B组患者经IRRC评估的未确认的ORR别离为23.8%（95% CI 8.2–47.2）和62.5%（95% CI 24.5–91.5）。A组经IRRC评估的中位PFS为3.6个月（95% CI 1.4–5.9），B组的中位PFS未达到。中位OS在两组患者中均未达到。在接受了钻研医治的31例患者中，A组和B组别离有8（38.1%）例和2（20.0%）例患者产生了≥3级的医治有关不良事务（TRAE），最常见的是低镁血症（14.3% vs. 10.0%）和皮疹（4.8% vs. 10.0%）。钻研未汇报导致殒命的TRAE。
结论
HLX07单药医治对晚期CSCC患者有着优良的抗肿瘤疗效和耐受性。
创新型抗LAG-3单抗HLX26
HLX26为PG国际自主研发的靶向淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）胞表结构域的人源化单抗。通过阻断LAG-3介导的负信号通路，HLX26可使T细胞沉新获得细胞毒性活性，从而复原对肿瘤的杀伤职能。临床前钻研批注，HLX26拥有抗肿瘤活性以及优良的耐受性和安全性，尤其在临床前体表尝试和动物模型中，H药与HLX26联用显示出了显著的肿瘤抑造协同效应，为两种产品的结合利用提供了科学凭据，有力支持后续临床钻研的发展。目前，H药结合HLX26双免疫医治转移性结直肠癌（mCRC）的II期临床试验，及其一线医治晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验已相继实现首例患者给药。
HLX26-002
论文标题
HLX26结合斯鲁利单抗医治晚期实体瘤的安全性、初步疗效和药代动力学特点：一项盛开标签、剂量递增的I期钻研
试验设计
这是一项单中心、盛开标签、剂量递增的I期钻研。钻研纳入组织学或细胞学确诊的经尺度医治失败或无法获得尺度医治的晚期/转移性实体瘤患者，选取“3+3”设计，赐与患者三种剂量水平的HLX26（500、800、1600 mg）结合斯鲁利单抗（300 mg）的静脉输注，每三周一次。重要终点是HLX26初次给药后3周内（即剂量限度性毒性[DLT]观察期）的DLT和最大耐受剂量（MTD）。次要终点蕴含安全性、初步疗效、药代动力学特点和免疫原性。
了局
截至2023年7月19日，9例患有原发性IV期非幼细胞肺癌（n=4，44.4%）、幼细胞肺癌（n=2，22.2%）、胃癌（n=1，11.1%）、宫颈癌（n=1，11.1%）或子宫内膜癌（n=1，11.1%）的患者入组，并接受了500 mg（n=3）、800 mg（n=3）或1600 mg（n=3）的HLX26结合300 mg的斯鲁利单抗医治；颊叩闹形淮呵镂66岁，6（66.7%）例患者为男性。医治期间所有患者均产生了不良事务（TEAE）；在DLT观察期内产生的所有TEAE均为1级或2级。800 mg组的一例患者汇报了3级或4级药物有关的乏力、疼痛和中性粒细胞计数降低。钻研未汇报DLT，MTD尚未确定。在8例疗效可评估的患者中，无人达到齐全或部门缓解；3（37.5%）例患者（每组各1例）的最佳总缓解为疾病不变。
结论
分歧剂量的HLX26结合斯鲁利单抗医治未出现新的安全性信号。HLX26结合斯鲁利单抗在经尺度医治失败或无法获得尺度医治的晚期/转移性实体瘤患者中是安全且耐受性优良的。