HLX10-015-CRC301钻研

结肠直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN数据显示，2020年全球约有超过190万新发病例，殒命病例逾90万例^[1]。mCRC的尺度一线医治蕴含血管内皮成长因子（VEGF）抑造剂（如贝伐珠单抗）联用化疗^[2-4]，但持续疗效和预后仍有待进一步改善。此前，斯鲁利单抗凭借优良的钻研数据已于2022年3月获批用于医治微卫星高度不不变（MSI-H）实体瘤并被纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南（2023版）》和《CSCO免疫查抄点抑造剂临床利用指南（2023版）》。PG国际通过HLX10-015-CRC301钻研进一步发展免疫疗法索求，但愿为更多结直肠癌患者提供更有效的医治步骤。该钻研了局显示，H药结合汉贝泰^®和化疗显著改善未经医治的mCRC患者生计期，且安全性可控。

HLX22-GC-201钻研

胃/胃食管接壤部（G/GEJ）癌的医治是一个全球性的挑战。据GLOBOCAN数据显示，2020年全球约有超过100万新发病例^[1]。无数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年相对生计率仅为6%^[5,6]，这其中HER2阳性患者的预后曾较HER2阴性患者更差^[5,7]。HLX22为PG国际自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。与曲妥珠单抗类似，HLX22可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所分歧，使得HLX22和曲妥珠单抗可能同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断成效。临床前钻研批注，HLX22与曲妥珠单抗结合医治可抑造表皮成长因子（EGF）和HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）诱导的细胞增殖，加强体表和体内的抗肿瘤活性，且HLX22的I期临床试验证实产品安全且可耐受。HLX22-GC-201钻研了局显示，在HLX02 + XELOX的基础上参与HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线医治的生计期和抗肿瘤反映，且安全性可控。目前，全球尚无同类用于医治HER2阳性胃癌的HER2双靶点疗法获核准上市。

这次ASCO GI颁布的数据详情如下：

提要标题：

斯鲁利单抗结合HLX04和XELOX对比慰藉剂结合贝伐珠单抗和XELOX一线医治转移性结直肠癌：一项II/III期钻研

试验设计：

这是一项随机、双盲、多中心的II/III期钻研
；这次将侧沉于介绍II期部门。既往未接受过系统性医治的不成切除转移性/复发性结直肠腺癌患者按1:1的比例随机分组，别离接受斯鲁利单抗（300 mg，Q3W IV）结合HLX04（贝伐珠单抗，7.5 mg/kg，Q3W IV）和XELOX（A组）或慰藉剂结合贝伐珠单抗和XELOX（B组）医治。随机化按PD-L1表白水平（CPS <1 vs. 1≤ CPS <50 vs. CPS ≥50）、ECOG PS评分（0 vs. 1）和原发肿瘤部位（左侧 vs. 右侧）进行分层。重要终点是IRRC凭据RECIST 1.1评估的PFS。次要终点蕴含其他疗效终点、安全性、药代动力学、生物标志物索乞诞生涯质量评估。

了局：

2021年7月16日至2022年1月20日，本试验共入组并随机分配114例患者（A组，n = 57
；B组，n = 57）。其中83（72.8%）例为男性。所有患者均患有IV期结直肠癌（CRC）。94例有MSI状态评估了局的患者中有90（95.7%）例为MSS。本汇报将沉点介绍钻研药物在接受了给药的患者（A组，n = 55
；B组，n = 57）即调整的意向性医治人群中的疗效和安全性。截至2023年6月1日（数据截止日期），中位随访功夫为17.7个月。与B组相比，A组的IRRC评估的中位PFS显著更长（17.2 vs. 10.7个月
；分层HR 0.60，95% CI 0.31–1.14）。两组的中位OS均未达到（分层HR 0.77，95% CI 0.41–1.45）。A组和B组各有36（65.5%）例患者和32（56.1%）例患者出现≥3级医治有关不良事务，最常见的3级及以上医治有关不良事务为中性粒细胞计数降低（21.8% vs. 10.5%）和血幼板计数降低（16.4% vs. 10.5%）。A组和B组各有5（9.1%）例患者和1（1.8%）例患者产生了≥3技疫有关不良事务。A组和B组各有4（7.3%）例患者和3（5.3%）例患者产生了医治有关殒命。

结论：

与慰藉剂结合贝伐珠单抗和XELOX相比，斯鲁利单抗结合HLX04和XELOX显著耽搁了PFS，改善了其他疗效终点，且安全性可控。斯鲁利单抗结合HLX04和XELOX是一种有远景的转移性CRC患者一线医治规划，值得进一步钻研。

提要标题：

HLX22结合HLX02和XELOX一线医治HER2阳性部门晚期或转移性胃/胃食管接壤部癌：一项随机、双盲、多中心II期钻研

试验设计：

本钻研在最后一例患者入组3个月后揭盲。入组的患者为既往未接受过系统性抗肿瘤医治的部门晚期或转移性HER2阳性胃/胃食管接壤部（G/GEJ）癌患者。钻研分为两个部门，本汇报将侧沉于介绍第一部门。在第一部门中，患者按1:1:1的比例随机分组，别离接受HLX22（创新型抗HER2单抗）25 mg/kg + HLX02（曲妥珠单抗）+ XELOX（A组）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B组）或慰藉剂 + HLX02 + XELOX（C组）医治，每3周为一个周期。重要终点是由IRRC凭据RECIST v1.1评估的PFS和ORR。次要终点蕴含其他疗效指标和安全性。

了局：

截至2023年7月30日（数据截止日期），53例患者被随机分配至A组（n = 18）、B组（n = 17）和C组（n = 18），中位随访功夫为14.3个月。44（83.0%）例患者为男性。重要疗效了局见表1。表1中汇报的肿瘤评估由IRRC进行。各组别离有18（100.0%）例、16（94.1%）例和17（94.4%）例患者产生医治有关不良事务（TRAE）。A组、B组和C组各有5（27.8%）例、1（5.9%）例和1（5.6%）例患者产生严沉TRAE。仅C组有1（5.6%）例患者汇报了5级TRAE。

结论：

在HLX02 + XELOX的基础上参与HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线医治的生计期和抗肿瘤反映，且安全性可控。

表1. 疗效了局

*对A组和C组之间以及B组和C组之间的风险比（HR）进行估算。

NE，不成评估
；NR，未达到。

【参考文件】

[1]     Sung H. et al. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209-49.

[2]     Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).

[3]     Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).

[4]     Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022).

[5]     Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.

[6]     Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.

[7]     Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.