2024年3月14日，PG国际（2696.HK）颁发，基于与宜联生物的合作，公司开发的EGFR靶向抗体偶联药物（antibody-drug-conjugate, ADC）注射用HLX42用于晚期/转移性实体瘤医治的I期临床钻研（NCT06210815）于中国实现首例受试者给药。此前，HLX42用于医治晚期/转移性实体瘤医治的临床试验申请已经相继获得中国国度药品监督治理局（NMPA）、美国食品和药物监督治理局（FDA）许可。2023年12月，HLX42用于医治经第三代EGFR酪氨酸激酶抑造剂医治（TKI）后疾病进展的EGFR突变的晚期/转移性非幼细胞肺癌（NSCLC）获得FDA急剧通路资格认定。

表皮成长因子受体（EGFR）属于受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化和迁徙的过程中阐扬沉要作用。钻研发现，与正常组织相比，EGFR的突变或者高表白与非幼细胞肺癌、结肠癌等肿瘤的产生亲昵有关，是抗肿瘤药物开发中的沉要靶点^[1]。只管多款EGFR抗体和第三代EGFR TKI已经在肿瘤医治中获得了宽泛成功，但对于因耐药而导致的尺度医治失败或医治后复发的肿瘤患者，仍存在未满足的临床需要^[2]。近年来，随着ADC技术的急剧发展，ADC药物的开发为肿瘤患者提供了新的医治规划^[3]，靶向EGFR的ADC药物有望克服现有靶向EGFR医治的耐药机造，为更多晚期非幼细胞肺癌、结直肠癌等患者带来临床获益。

HLX42由高度特异性的人源化lgG1 EGFR抗体分子、可裂解的新型衔接子-荷载毒素偶联造备而成，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。其中，HLX42的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I（Topoisomerase I）幼分子抑造剂，通过造成DNA双链断裂，阻断DNA复造，从而导致肿瘤细胞凋亡。静脉输注后，HLX42的衔接子-毒素可能在肿瘤微环境中特异性裂诠开释，具备较强的旁观者杀伤效应，怪异的作用机造使得HLX42较同类ADC产品拥有更大的医治窗口，加强ADC在实体肿瘤中的医治成效。HLX42在临床前药效钻延注药代动力学钻研及安全性评价中展示出优良的抗肿瘤活性和安全性，有关数据已于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以壁报大局初次颁布。在第三代EGFR TKI（奥希替尼）或抗EGFR单克隆抗体（西妥昔单抗）耐药的非幼细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤模型中，HLX42显示出优良的肿瘤杀伤成效，有望克服现有靶向EGFR医治的耐药机造，添补更多晚期/转移性实体瘤患者未满足的临床需要。

PG国际以患者为中心、从临床需要启程，目前已打造出多元化、高质量的创新产品管线，涵盖约60个分子，覆盖单抗、双抗、ADC、融合蛋白、幼分子药物等药物大局，其中超过80%的产品为自主开发。未来，公司将持续以抗体为主题，积极索求新靶点、新机造，不休拓展产品疾病领域和新分子类型，推动更多创新产品的临床钻研，等待早日为更多患者带来可职守的高品质生物药。

【参考文件】

[1] Ni cholson, Robert Ian, Julia Margaret Wendy Gee, and Maureen Elaine Harper. EGFR and cancer prognosis. European journal of cancer 37 (2001): 9-15.

[2] Tan, Chee Seng, D. Gilligan, and S. Pacey. Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer. The Lancet Oncology 16.9(2015): e447-59.

[3] Ponziani S, Di Vittorio G, Pitari G, et al. Antibody-Drug Conjugates: The New Frontier of Chemotherapy. Int J Mol Sci. 2020 Jul 31;21(15):5510.

关于NCT06210815

本钻研为一项评估HLX42（抗EGFR的抗体偶联药物【ADC】）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性的盛开、剂量递增、初次人体Ⅰ期临床钻研。钻研将选取“3+3”剂量递增步骤，患者将接受7个分歧剂量水平（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、1.2 mg/kg、2.0 mg/kg、3.0 mg/kg、4.0 mg/kg）的HLX42静脉输注给药，每三周一次。剂量限度性毒性（DLT）观察期为HLX42初次给药后的三周。本钻研的重要终点为DLT观察期内每个剂量组产生DLT事务的患者比例，以及HLX42的最大耐受剂量（MTD）。次要终点蕴含安全性、药代动力学参数、免疫原性、初步疗效、药效学指标，以及潜在预测性和耐药性生物标志物。