2024年5月15日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主研发的PD-1抑造剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）结合贝伐珠单抗结合化疗用于一线医治转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心临床钻研（ASTRUM-015）实现III期阶段首例患者给药 。该钻研由榆林大学肿瘤防治中心/华南恶性肿瘤防治全国沉点尝试室徐瑞华教授担任牵头重要钻研者 。
针对mCRC患者，目前免疫医治获益人群仅局限于错配建复缺点或微卫星高度不不变（dMMR/MSI-H）型群体，全球尚无针对错配建复正常/微卫星不变（pMMR/MSS）型的一线免疫疗法获批，H药有望成为全球首个一线医治mCRC的抗PD-1单抗 。
结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性癌症之一 。据WHO数据显示，2020年全球约有超过190万新发病例，殒命病例逾93万例，其中以欧洲和大洋洲的发病率最高[1] 。预计到2040年，全球CRC新发病例将增长63%，每年将有320万新发病例并导致每年超过160万患者殒命[1] 。凭据最新版中国癌症统计汇报数据显示，中国的CRC发病率、殒命率在全数恶性肿瘤平别离位居第2和第4位，其中2022年新发病例51.7万，殒命病例24万[2] 。
大部门CRC患者在诊断时已产生转移，mCRC肿瘤依照分子表型可划分为dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型，后者占比约95% [6,7] 。目前，mCRC的尺度一线医治规划重要为血管内皮成长因子（VEGF）抑造剂（如贝伐珠单抗）联用化疗[3-5]，但持续疗效和预后仍有待进一步改善 。钻研批注，抗PD-1单抗可为dMMR/MSI-H晚期mCRC患者带来显著生计获益[8,9] 。然而，占比更高的pMMR/MSS型mCRC肿瘤对单药免疫医治反映率很低，被称为免疫医治“冷肿瘤” 。针对这类患者，在尺度一线医治的基础上增长免疫医治的获益仍不明确 。此前，H药已凭借优良的钻研数据于2022年3月获批用于医治微卫星高度不不变（MSI-H）实体瘤并被纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南（2023版）》和《CSCO免疫查抄点抑造剂临床利用指南（2023版）》 。
PG国际通过ASTRUM-015钻研进一步发展免疫疗法索求，但愿为更多结直肠癌患者提供更有效的医治步骤 。ASTRUM-015钻研了局初次颁布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ASCO GI） 。截至2022年1月20日，ASTRUM-015钻研共入组114例患者 。其中94例有MSI状态评估了局的患者中有90（95.7%）例为MSS 。钻研了局显示，H药结合贝伐珠单抗和化疗可改善未经医治的mCRC患者的无进展生计期及其他疗效指标，且安全性可控 。近期，该钻研数据更新亦入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）壁报展示 。
未来，公司也将持续以患者为中心，聚焦未满足的临床需要，加快推动该项国际多中心临床试验进展，并以不休的创新与突破为全球病患带来更多质高价优的生物药 。
【参考文件】
[1] WHO Colorectal Cancer Fact Sheets, Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/colorectal-cancer, accessed [15 May 2024]
[2] B Han et al. J Natl Cancer Cent, 4(1), 47-53 (2024)
[3] Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).
[4] Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).
[5] Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022)
[6] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).
[7] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).
[8] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).
[9] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.
关于ASTRUM-015
本钻研是一项斯鲁利单抗（抗PD-1单抗）结合贝伐珠单抗及化疗（XELOX），对比慰藉剂结合贝伐珠单抗及化疗（XELOX），一线医治转移性结直肠癌（mCRC）的随机、双盲、多中心、分三阶段发展的II/III期临床试验 。第一阶段为单臂的安全导入期，其重要终点为第一周期的安全性和耐受性 。第二阶段为多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅱ期临床钻研，其重要终点为独立影像评估委员会凭据RECIST v1.1评估的无进展生计期（PFS），次要终点蕴含OS等其他疗效指标、安全性、药代动力学特点和生涯质量评估 。第三阶段为在II期钻研了局的基础上发展的III期临床钻研，合格的受试者将按1:1的比例随机分组，接受每三周一次静脉输注斯鲁利单抗300 mg + 贝伐珠单抗7.5 mg/kg + XELOX（A组）或慰藉剂 + 贝伐珠单抗7.5 mg/kg + XELOX（B组）的医治 。III期钻研的重要终点和次要终点与II期钻研一样 。