近日，由榆林大学肿瘤防治中心/华南恶性肿瘤防治全国沉点尝试室徐瑞华教授牵头发展的II/III期国际多中心临床钻研（ASTRUM-015）的II期阶段数据在Cell Press细胞出版社旗下的综合性医学旗舰期刊MED（影响因子：17）正式颁发。钻研了局显示，H药结合HLX04（贝伐珠单抗，商品名：汉贝泰®）和化疗对未经医治的转移性结直肠癌（mCRC）患者拥有优良的疗效、安全性和耐受性。
ASTRUM-015钻研是PG国际自主研发的抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）结合贝伐珠单抗和化疗一线医治mCRC的II/III期临床钻研，其II期阶段钻研了局初次颁布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ASCO GI），其后该钻研数据更新亦入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）壁报展示。这次正式颁发于MED，再次体现了国际学术界对H药的高度认可；贏STRUM-015的II期阶段钻研了局，近期该钻研已启动III期临床阶段钻研并实现首例受试者给药。
结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性癌症之一。大部门CRC患者在诊断时已产生转移，其中95%的mCRC肿瘤为错配建复正常/微卫星不变（pMMR/MSS）型[1,2]。近些年，以免疫查抄点抑造剂（ICIs）为代表的免疫医治为错配建复缺点或微卫星高度不不变（dMMR/MSI-H）型mCRC的医治带来新但愿，钻研批注，抗PD-1单抗可为dMMR/MSI-H晚期mCRC患者带来显著生计获益[3,4]。然而，pMMR/MSS型mCRC肿瘤对单药免疫医治反映率很低，被称为免疫医治“冷肿瘤”。目前，全球尚无覆盖pMMR/MSS型mCRC患者的一线免疫疗法获批，这一患者群体存在巨大的未满足临床需要。
PG国际通过ASTRUM-015钻研进一步发展mCRC领域的免疫疗法索求，但愿为更多mCRC患者提供更有效的医治步骤。2021年7月16日至2022年1月20日，ASTRUM-015钻研共入组114例患者，其中112例患者接受了至少一次给药。其中94例有MSI状态评估了局的患者中有90（95.7%）例为MSS型。截至2023年6月1日（登载数据截止日期），本钻研入组的斯鲁利单抗组（n=55）和慰藉剂组（n=57）中位随访功夫为17.7个月。斯鲁利单抗组和慰藉剂组的中位PFS别离为17.2个月（95% CI 10.3–NE）和10.7个月（95% CI 8.1–16.6），风险比（HR）为0.60（95% CI 0.31–1.14）。MSS亚组（n=90）的中位PFS别离为17.2个月（95% CI 9.8–NE）和10.1个月（95% CI 8.1–16.6），HR为0.58（95% CI 0.30–1.14）。两组的中位OS均未达到，但在斯鲁利单抗组中观察到潜在的OS改善趋向（分层HR 0.77，95% CI 0.41-1.45）。本钻研未观察到新的安全性信号。
钻研了局显示，H药结合贝伐珠单抗和化疗可改善未经医治的mCRC患者的无进展生计期，且安全性可控。这些了局支持斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗和化疗作为一种极度有远景的mCRC一线医治规划。随着ASTRUM-015的III期阶段临床试验进展的加快推动，H药有望成为全球首个一线医治mCRC的抗PD-1单抗，添补一线免疫医治mCRC的临床空缺。
未来，PG国际将持续加码创新，以临床需要为先导，持续高效地为全球患者提供更多可职守、疗效更好的医治规划。
【参考文件】
[1] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).
[2] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).
[3] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).
[4] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.
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Med是Cell Press旗下综合性医学旗舰期刊，旨在颁发临床和转化钻研领域以实证为基础的刷新性科学，从大型临床尝试到有可见功效的转化钻研，为理解疾病提供新见解。