HLX15是PG国际自主开发的一款全人源抗CD38 IgG1κ单克隆抗体
，有望用于医治多发性骨髓瘤（Multiple myeloma
，MM）
。参照中国、欧盟和美国的生物类似药技术领导准则的要求
，PG国际选取逐步递进、比对及类似性评价准则
，对HLX15与原研达雷妥尤单抗进行了头仇家的药学分析和体内表药理学比对钻研
。临床前钻研了局显示
，HLX15和原研达雷妥尤单抗拥有类似的药效学及安全性特点
。临床I期钻研了局批注
，HLX15与美国、欧盟和中国市售的原研达雷妥尤单抗的药代动力学特点类似
，安全性和免疫原性均可比
。

多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病
，多发于老年
，在好多国度是血液系统第2位常见的恶性肿瘤^[1]
。凭据2022年世界卫生组织（World Health Organization
，WHO）披露的盛行病学数据
，全球5年现患率近54万例
，2022年新发病例约18.8万
，殒命12.1万余
；中国5年现患8.5万余
，2022年新发病例3万余
，殒命1.8万余^[2,3]
。

CD38
，别名环状二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate
，ADP）核糖水解酶
，通常表白于浆细胞、淋巴样和髓样细胞
。CD38在大量恶性血液癌症出格是多发性骨髓瘤等癌症中高度表白
，是血液瘤的细胞表表标志物
，被以为是多发性骨髓瘤医治性抗体药物的梦想开发靶点^[4,5]
。

HLX15一方面可直接与肿瘤细胞表表表白的CD38结合
，通过补体依赖的细胞毒作用（Complement dependent cytotoxicity
，CDC）、抗体依赖的细胞毒作用（Antibody dependent cellular cytotoxicity
，ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（Antibody dependent cellular phagocytosis
，ADCP）、以及Fc介导的交联作用等多沉反映诱导骨髓瘤细胞凋亡和溶化
，达到急剧缓解
；此表
，HLX15还可通过降低髓源性抑造细胞和亏损CD38表白阳性的免疫调节性T、B细胞来调节免疫微环境
，加强免疫系统对肿瘤细胞的抑造作用
。

未来
，PG国际将始终以患者为中心
，以临床数据为沉
，秉持“内表兼建”的开发战术
，不休拓展药物大局
，持续推动更多产品的临床过程
，打造更多更高效的医治规划
，以造福全球病患
。

【参考文件】

[1] Chinese Hematology Association; Chinese Society of Hematology. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2022;61(5):480-487. doi:10.3760/cma.j.cn112138-20220309-00165

[2] WHO-Multiple myeloma - Global Cancer Observatory-2022.

[3] Cowan AJ, Green DJ, Kwok M, et al. Diagnosis and Management of Multiple Myeloma: A Review. JAMA. 2022;327(5):464-477.

[4] Bonello, F., M. D'Agostino, M. Moscvin, C. Cerrato, M. Boccadoro, and F. Gay. 2018. 'CD38 as an immunotherapeutic target in multiple myeloma', Expert Opin Biol Ther, 18: 1209-21.

[5] Morandi, F., A. L. Horenstein, F. Costa, N. Giuliani, V. Pistoia, and F. Malavasi. 2018. 'CD38: A Target for Immunotherapeutic Approaches in Multiple Myeloma', Front Immunol, 9: 2722.