近期
，由上海市东方医院李进教授担任重要钻研者的创新型抗HER2单抗HLX22结合汉曲优^®（HLX02
，曲妥珠单抗
，美国商品名：HERCESSI??
，欧洲商品名：Zercepac^®）和化疗用于一线医治HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管接壤部（G/GEJ）癌的II期临床钻研（HLX22-GC-201）了局相继于2024年欧洲肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ESMO GI）和Cell Press细胞出版社旗下的综合性医学旗舰期刊MED颁布。钻研了局显示
，在HLX02（曲妥珠单抗）联用化疗的基础上参与HLX22可显著改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线医治的成效
，且安全性可控。

HLX22-GC-201钻研数据初次颁布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ASCO GI）
，其后该钻研数据及数据更新亦别离获选颁布于MED和2024年ESMO GI壁报环节
，屡次验证了钻研了局靠得住性的同时
，更进一步提升了该钻研在学术界的影响力。

迄今为止
，胃癌/胃食管衔接部（G/GEJ）癌仍旧组成了一大全球健康问题。据GLOBOCAN数据显示
，2022年全球约有100万新发病例^[1]。无数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期
，总体预后不良
，5年生计率仅为6%^[2,3]
，这其中HER2 阳性患者占比约为12%-23%
，且其预后较HER2阴性患者更差^[2,4]。目前
，对于HER2阳性的部门晚期/转移性G/GEJ患者
，其尺度一线疗法为曲妥珠单抗联用化疗
，针对PD-L1 阳性（PD-L1 CPS≥1）的患者
，一些指南亦推荐进一步叠加联用免疫医治
，但持续疗效和预后仍有待进一步改善^[5]
，存在巨大的未满足临床需要。目前
，全球尚无同类用于医治HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获核准上市。

HLX22为PG国际自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体？山岷显贖ER2的亚结构域IV
，但结合表位与曲妥珠单抗有所分歧
，使得HLX22和曲妥珠单抗可能同时与HER2结合
，从而产生更强的HER2受体阻断成效。临床前钻研批注
，HLX22与曲妥珠单抗结合医治可抑造表皮成长因子（EGF）和HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）诱导的细胞增殖
，加强体表和体内的抗肿瘤活性
，且HLX22的I期临床试验证实产品安全且可耐受^[6]。

HLX22-GC-201是一项比力HLX22或慰藉剂别离结合注射用曲妥珠单抗（HLX02）及化疗（XELOX）一线医治HER2阳性的部门晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床钻研。第一阶段为安全导入期。第二阶段为一项随机、双盲、多中心II期临床钻研
，分为两个部门。在第一部门中
，合格的受试者按1:1:1的比例随机分组
，别离接受HLX22 25 mg/kg + HLX02 + XELOX（A组）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B组）或慰藉剂 + HLX02 + XELOX（C组）医治。重要终点是由IRRC凭据RECIST v1.1评估的无进展生计期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要终点蕴含其他疗效指标和安全性。

截至2024年3月25日（更新数据截止日期）
，53例患者被随机分配至A组（n = 18）、B组（n = 17）和C组（n = 18）
，中位随访功夫为22.1个月。中位春秋为60岁
，44（83.0%）例患者为男性
，30（56.6%）例患者的 ECOG 阐发状态为1。与C组（慰藉剂组）相比
，A组的IRRC评估的中位PFS显著更长（13.7 vs. 8.2个月；分层HR 0.40
，95% CI 0.16–1.03）
，B组的中位PFS未达到（分层HR 0.1
，95% CI 0.03–0.43）。

IRRC评估的无进展生计期（PFS）

IRRC评估的客观缓解率（ORR）

近期
，HLX22的国际多中心III期的新药临床试验（IND）申请也已获得美国食品药品监督治理局（FDA）许可
，拟用于结合曲妥珠单抗及化疗一线医治HER2阳性晚期胃癌。未来
，PG国际将持续加码创新
，以临床需要为先导
，高效推动HLX22在全球的临床开发
，为全球患者提供更多可职守、疗效更好的医治规划。

【参考文件】

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.

[2] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.

[3] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.

[4] Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.

[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Gastric Cancer V.1.2024

[6] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7