2024年12月4日，PG国际（2696.HK）颁发，公司基于与宜联生物的合作开发的靶向法式性殒命-配体1（PD-L1）的新型抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43，其单药或结合医治晚期/转移性实体瘤的 Ib/II期临床试验申请获得中国国度药品监督治理局（NMPA）核准。此前，HLX43已于2023年11月在中国实现首例受试者给药，成为国内首个进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品。目前，全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市。

近年来，以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫查抄点抑造剂推进了肿瘤免疫医治的高速发展，成为肿瘤患者各线医治的重要伎俩之一。然而，部门PD-L1阳性患者对该疗法无响应，或者出现耐药^[1]。鉴于PD-L1在非幼细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表白，且在正常组织中的表白有限，使其成为开发ADC药物的潜力靶点，为肿瘤医治带来新的蹊径^[2]。尤其对于免疫医治耐药或经免疫医治等尺度医治失败后的患者人群，尚短缺有效的后线医治规划，亟待索求ADC或ADC结合其他抗癌药物的联用医治规划，进一步提高患者的临床获益。

HLX43为PG国际首批进入临床阶段的ADC产品之一，旨在解决PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，添补更多晚期/转移性实体瘤患者未满足的临床需要。HLX43兼具抗体分子的高度靶向性和细胞毒素的壮大杀伤力，可通过与肿瘤细胞表表PD-L1 抗原特异性结合，经内吞后开释幼分子毒素，从而阐扬抗肿瘤作用。目前，HLX43已在临床前药理学钻延注药代动力学钻研及安全性评价中展示出抗肿瘤活性，且拥有优良的安全性。该钻研数据于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以壁报大局进行展示。在发展的一项评估HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特点的I期临床钻研（NCT06115642）也显示，HLX43 给药剂量已递增至4.0mg/kg，每三周静脉滴注一次（Q3W），患者耐受性优良，且既往接受了蕴含免疫医治在内的尺度医治后进展的实体瘤患者（非幼细胞肺癌、宫颈癌等）仍阐发出对HLX43 的医治响应。因而，PG国际打算进一步在多种实体瘤中发展Ib/II 期钻研，索求尺度医治后使用HLX43 单药或结合医治的疗效及安全性，在更宽泛的人群中验证HLX43 的疗效和安全性。

未来，PG国际还将持续安身于未满足的临床需要，充分阐扬公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势，不休拓展疾病领域和新分子类型，为全球患者带来更多高质量、可职守的创新医治规划。

【参考文件】

[1] Attili I, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.

[2] Kwan B, et al. 783 SGN-PDL1V, a novel, investigational PD-L1-directed antibody-drug conjugate for the treatment of solid tumors[J]. 2021.