2024年12月24日 ，PG国际（2696.HK）颁发 ，HLX78（lasofoxifene ，拉索昔芬片）结合阿贝西利（CDK4/6 抑造剂）用于医治既往接受过芳香化酶抑造剂（AI）医治、雌激素受体α基因（ESR1）突变的雌激素受体阳性（ER+）、人表皮成长因子受体2阴性（HER2-）部门晚期或转移性乳腺癌患者的国际多中心III期临床钻研（ELAINE-3钻研 ，NCT05696626）实现中国首例患者给药。目前 ，该钻研正同步于美国、加拿大、欧盟等国度和地域招募受试者。
乳腺癌是全球发病率第二高的癌症 ，据GLOBOCAN数据显示 ，2022年全球乳腺癌新发病例约230万 ，中国乳腺癌新发病例逾35.7万[1]。雌激素受体（Estrogen receptor ，ER）阳性乳腺癌占乳腺癌总数的60%-70%[2]。内排泄医治是ER+乳腺癌的重要医治伎俩 ，其中最常使用的芳香化酶抑造剂（aromatase inhibitor ，AI）已被美国国立综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等指南推荐成为ER+/HER2-乳腺癌患者的辅助及一线尺度医治步骤[3,4] ，然而险些所有经AI医治的患者会产生原发性或获得性耐药[5] ，其中ESR1获得性突变最为常见 ，高达40% ，被以为是内排泄医治沉要耐药机造[6] ，目前针对ESR1突变的ER+/HER2-乳腺癌医治规划有限 ，存在较大医治需要。
HLX78是公司自Sermonix Pharmaceuticals, Inc. 许可引进的一款临床在研口服选择性雌激素受体调节剂 (selective estrogen receptor modulator ，SERM) ，在ESR1突变的ER+/HER2-转移性乳腺癌的医治中拥有壮大的靶向医治作用。在已实现的两项II期临床钻研（ELAINE-1和ELAINE-2钻研）中 ，针对ESR1突变肿瘤 ，lasofoxifene作为单药或结合CDK4/6抑造剂使用均展示出抗肿瘤活性[7-8]。从lasofoxifene对雌激素受体突变的生物利用度和药物活性来看 ，该候选药物有望为内排泄医治后产生获得性耐药ESR1突变的患者群体带来但愿 ，并有望在晚期ER+乳腺癌的精准医学医治中阐扬关键作用。
未来 ，公司也将持续以患者为中心 ，聚焦未满足的临床需要 ，垂直深耕乳腺癌领域领域 ，加快推动该项国际多中心临床试验进展 ，并以不休的创新与突破为更多病患带来更多质高价优的医治规划。
【参考文件】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] Ignatiadis M, Sotiriou C. Luminal breast cancer: from biology to treatment[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2013, 10(9): 494-506. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.124.
[3] Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Breast Cancer guidelines 2023.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.5.2023
[5] Rozeboom B, Dey N, De P. ER+ metastatic breast cancer: past, present, and a prescription for an apoptosis-targeted future. Am J Cancer Res. 2019;9(12):2821-2831. Published 2019 Dec 1.
[6] Spoerke JM, Gendreau S, Walter K, et al. Heterogeneity and clinical significance of ESR1 mutations in ER-positive metastatic breast cancer patients receiving fulvestrant. Nat Commun. 2016;7:11579. Published 2016 May 13. doi:10.1038/ncomms11579
[7] Goetz MP, Bagegni NA, Batist G, et al. Lasofoxifene versus fulvestrant for ER+/HER2- metastatic breast cancer with an ESR1 mutation: results from the randomized, phase II ELAINE 1 trial. Ann Oncol. 2023;34(12):1141-1151. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3104
[8] S. Damodaran, C.C. O’Sullivan, A. Elkhanany, I.C. Anderson, M. Barve, S. Blau, M.A. Cherian, J.A. Peguero, M.P. Goetz, P.V. Plourde, D.J. Portman, H.C.F. Moore, Open-label, phase II, multicenter study of lasofoxifene plus abemaciclib for treating women with metastatic ER+/HER2? breast cancer and an ESR1 mutation after disease progression on prior therapies: ELAINE 2. Ann Oncol. 2023;34(12):1131-1140. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3103.
关于ELAINE-3钻研
本钻研是一项盛开标签、随机、对照、多中心的III期钻研 ，旨在比力HLX78结合阿贝西利和氟维司群结合阿贝西利医治ER+/HER2–的部门晚期或转移性乳腺癌的男性和绝经前/后女性患者的有效性、安全性和耐受性 ，患者在接受芳香化酶抑造剂结合哌柏西利或瑞波西利作为一线内排泄医治转移性疾病后出现疾病进展且携带ESR1基因突变。切合前提的受试者将以1:1的比例随机分配 ，接受HLX78（逐日5毫克 ，口服）结合阿贝西利或氟维司群结合阿贝西利。本钻研的重要指标是评估各医治组的无进展生计期（PFS） ，评估选取盲态独立中心评估（BICR）基于实体瘤评价尺度（RECIST）1.1进行。次要指标为评估其他终点 ，蕴含客观缓解率、总生计期、临床获益率、缓解持续功夫、至缓解功夫、至细胞毒性化疗功夫、生涯质量和安全性。