近年来,以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫查抄点抑造剂(ICI)推进了肿瘤免疫医治的高速发展,成为肿瘤患者各线医治的重要伎俩之一。然而,部门患者对该疗法无响应,或者出现耐药[1]。对于免疫医治耐药或经免疫医治等尺度医治失败后的患者人群,尚短缺有效的后线医治规划,亟待索求更前沿的新型医治规划,进一步提高患者的临床获益。ADC作为当下肿瘤医治中疗效最凸起的新型疗法,已在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多项实体瘤中展示出初步的医治潜力,成为沉要的索求方向[2]。而PD-L1在非幼细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表白,且在正常组织中的表白有限,使其成为开发ADC药物的潜力靶点,为肿瘤医治带来新的蹊径[3]。
本钻研为一项旨在评估HLX43结合汉斯状®医治晚期/转移性实体瘤患者的安全性、耐受性和有效性的Ib/II期临床钻研。钻研分为Ib期剂量递增和II期剂量拓展两个阶段。第一阶段为盛开标签钻研,合格的受试者将接受分歧剂量的HLX43结合固定剂量的汉斯状®静脉输注给药,每3周一次(Q3W)。第二阶段为多中心、随机、盛开标签的对照钻研,在第一阶段数据的基础上,评估3个分歧剂量的HLX43结合固定剂量汉斯状®在晚期非幼细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性和有效性。第一阶段的重要终点为剂量限度性毒性(DLT)观察期内每个剂量组产生DLT事务的受试者比例和HLX43结合汉斯状®用药的最大耐受剂量(MTD)。第二阶段的重要终点为独立影像评估委员会(IRRC)凭据实体瘤疗效评价尺度(RECIST)v1.1评估的客观缓解率(ORR)。
参考文件
[1] Attili I, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.
[2] He J, Zeng X, Wang C, Wang E, Li Y. Antibody-drug conjugates in cancer therapy: mechanisms and clinical studies. MedComm (2020). 2024 Jul 28;5(8):e671.
[3] Kwan B, et al. 783 SGN-PDL1V, a novel, investigational PD-L1-directed antibody-drug conjugate for the treatment of solid tumors[J]. 2021.
[4] Conilh, L, et al. Payload diversification: a key step in the development of antibody–drug conjugates. J Hematol Oncol 16, 3 (2023).
