2025年5月16日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主研造的伊匹木单抗生物类似药HLX13（沉组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液）的I/III期临床钻研（NCT06841185）在中国实现首例受试者给药。PG国际已于2025年4月与Sandoz达成授权许可合作，授予Sandoz对HLX13在美国、欧洲42个国度和地域、日本、加拿大及澳大利亚的独家贸易化权利。
近年来，免疫疗法为肿瘤医治提供了新的蹊径，拥有怪异的优势和巨大的潜力。肿瘤免疫查抄点抑造剂是肿瘤免疫医治中的沉要组成部门[1]。与PD-1/L1、LAG-3类似，细胞毒性T淋巴细胞有关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）也是一类免疫抑造型查抄点蛋白，重要表白在调节性T细胞和活化的T细胞上。与CD28相比，CTLA-4对B7分子的亲和力更强，通过与CD28竞争性结合抗原呈递细胞上的B7配体（B7-1和B7-2），抑造T细胞的增殖和活化[2]。全人抗CTLA-4单克隆抗体可能解除CTLA-4对T细胞活化所需的共刺激信号的抑造，增长活性效应T细胞的数量，从而带头 T 细胞对肿瘤细胞发起直接免疫攻击。此表，抗CTLA-4单抗可选择性地耗尽肿瘤部位的调节T细胞，导致肿瘤内效应T细胞/调节T细胞的比例增长，从而导致肿瘤细胞殒命。钻研证明，伊匹木单抗注射液与PD-1抑造剂组成的双免疫结合疗法可能产生协同的抗肿瘤成效，为患者带来更大的临床获益[3-4]。截至目前，伊匹木单抗结合纳武利尤单抗已在全球多个国度和地域获批，适应症蕴含结合纳武利尤单抗用于玄色素瘤、肝细胞癌等一系列适应症。
HLX13（抗CTLA-4单抗）药理作用示意图
HLX13是PG国际严格依照中国、欧盟和美国等生物类似药律例自主研发的伊匹木单抗注射液生物类似药，有望用于多种实体瘤的医治。公司已经实现了HLX13与原研药伊匹木单抗注射液的药学、临床前药理学、毒理学和药代动力学全面对比钻研，上述临床前钻研未发现HLX13与原研药伊匹木单抗注射液存在显著差距。
未来，PG国际还将持续安身于未满足的临床需要，充分阐扬公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势，持续索求免疫医治在肿瘤中的医治潜力，为全球患者带来更多高质量、可职守的创新医治规划。
关于NCT06841185
本钻研为一项多中心、随机、双盲、平行对照1/3期临床钻研，旨在评估HLX13与其原研药YERVOY®（美国市售和欧盟市售）在既往未经医治的不成切除的晚期肝细胞癌（HCC）患者中的药代动力学（PK）特点、有效性、安全性和免疫原性类似性。合格的受试者将按2:1:1的比例随机分配至三组，在前4个周期，受试者每3周接受一次HLX13、美国市售的YERVOY®或欧盟市售的YERVOY®医治，三组均结合纳武利尤单抗。随后每4周接受一次纳武利尤单抗医治，最多10个周期。重要PK终点为从给药前至初次给药后21天的血药浓度-功夫曲线下面积（AUC0-21d）和稳态给药距离内血药浓度-功夫曲线下面积（AUCss）；重要有效性终点为由独立放射学审查委员会（IRRC）凭据实体肿瘤临床疗效评价尺度（RECIST v1.1）评估的直至第24周的最佳客观缓解率（ORR）。次要终点蕴含其他PK参数、其他有效性评估、安全性及免疫原性。