2025年6月2日，PG国际（2696.HK）颁发，公司创新型抗HER2单抗HLX22的最新钻研了局在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上颁布，蕴含HLX22结合曲妥珠单抗及化疗一线医治HER2阳性晚期胃癌的II期临床钻研（HLX22-GC-201）的疗效与安全性超两年随访更新数据，以及头仇家对比一线尺度疗法（曲妥珠单抗+化疗±帕博利珠单抗）的国际多中心III期临床钻研（HLX22-GC-301）的钻研设计初次颁布。HLX22-GC-201钻研更新数据显示，经过持久随访，HLX22在HER2阳性胃癌医治中依然展示出不变的疗效获益，远超汗青数据。HLX22-GC-301钻研在全球领域内高效推动并已在多地实现首例患者给药。目前，全球尚无同类用于医治HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获核准上市。
双靶向双表位结合HER2，突破胃癌一线医治镣铐
据GLOBOCAN数据显示，2022年全球约有100万胃癌新发病例，逾66万殒命病例，疾病职守出现显著地域不平衡[1]，组成了一大健康问题。无数胃癌患者早期症状隐匿，确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年生计率仅为6%[2,3]。只管近年来靶向医治（如抗HER2药物）和免疫查抄点抑造剂（如抗PD-1/PD-L1单抗）在胃癌的医治中获得了肯定进展[4]，但鉴于该疾病拥有高度分子异质性，分歧亚型患者对化疗、靶向医治和免疫医治的反映差距显著[5]。免疫医治局限于PD-L1阳性人群，且疗效改善有限。胃癌尤其是HER2阳性胃癌的整体医治仍存在巨大的未满足的临床需要。
HLX22是一款靶向HER2的创新型单克隆抗体，已于2025年获得美国食品药品监督治理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于胃癌的医治。HLX22可结合在HER2的胞表亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所分歧，使得该产品可能与曲妥珠单抗同时结合至HER2，有效推进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，将HER2的内吞效能提高了40%-80%，进而产生更强的HER2受体阻断成效。临床前钻研批注，HLX22与曲妥珠单抗结合医治可能协同抑造肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡，在体内和体表均阐发出加强的抗肿瘤活性。
II期钻研数据亮点：超2年随访，显著耽搁PFS和OS
HLX22结合汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI??，欧洲商品名：Zercepac®）医治HER2阳性胃癌的II期临床钻研（HLX22-GC-201）了局显示，在汉曲优®联用化疗的基础上参与HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线医治的生计期和抗肿瘤反映，且安全性可控，有望沉塑晚期胃癌的一线尺度医治。该钻研了局数据初次颁布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ASCO GI），其后该钻研数据及数据更新亦别离获选颁布于Med和2024年欧洲肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ESMO GI）、2025年美国临床肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ASCO GI）[6-9]，屡次验证了钻研了局靠得住性的同时，更进一步提升了该钻研在学术界的影响力。
HLX22-GC-201钻研纳入未经系统医治的部门晚期或转移性HER2阳性胃/胃食管结合部癌（G/GEJC）患者，按1:1随机分配至HLX22+曲妥珠单抗+XELOX组或慰藉剂+曲妥珠单抗+XELOX组，每3周为一个医治周期。重要终点为独立影像评估委员会（IRRC）凭据实体瘤评价尺度（RECIST v1.1）评估的无进展生计期（PFS）和客观缓解率（ORR）；次要终点蕴含其他疗效及安全性指标。
截至2024年12月6日，共有62名患者被随机分组（31 vs 31），其中51名（82.3%）为男性。两组中位随访周期别离为28.5个月和28.7个月。重要有效性了局拜见表1。两组别离有30例（96.8%）和31例（100%）患者汇报了医治期间不良事务（TEAEs）。17例（54.8%）和15例（48.4%）患者中产生了3级或以上的TEAEs。慰藉剂+曲妥珠单抗+XELOX组中，1例（3.2%）患者产生了HLX22或慰藉剂有关的导致殒命的医治期不良事务（TEAE）。两组各有1例患者（3.2%）汇报与HLX22/慰藉剂有关的导致医治终止的TEAE。HLX22-GC-201钻研更新了局再次应证了HLX22结合曲妥珠单抗及化疗为HER2阳性G/GEJC患者带来显著的临床获益，且安全性可控。
III期头仇家钻研设计：国际多中心试验全球加快推动
基于前瞻性HLX22-GC-201钻研，公司进一步在更多人群中评价HLX22结合曲妥珠单抗及化疗一线医治HER2阳性晚期胃癌的疗效与安全性，并发展一项头仇家国际多中心III期临床钻研（HLX22-GC-301）。HLX22-GC-301由北京大学肿瘤医院沈琳和MD安德森癌症中心教授、NCCN胃癌与食管癌专委会主席Jaffer A. Ajani教授共同担任牵头重要钻研者。这次ASCO大会初次颁布HLX22-GC-301的试验设计，该钻研是一项随机、双盲、双臂、国际多中心III期临床试验，旨在比力HLX22结合曲妥珠单抗及XELOX规划与曲妥珠单抗及XELOX结合或不结合帕博利珠单抗一线医治HER2阳性晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌的疗效与安全性。
HLX22-GC-301关键入选尺度蕴含经组织学或细胞学确诊、既往未接受医治的部门晚期不成切除或转移性、HER2阳性G/GEJ腺癌；关键排除尺度蕴含既往接受过任何HER2靶向医治。钻研打算从全球多个地域入组约550例患者，按1:1随机分配接受以下医治：HLX22（15 mg/kg）结合曲妥珠单抗及XELOX±帕博利珠单抗慰藉剂，或HLX22慰藉剂结合曲妥珠单抗及XELOX±帕博利珠单抗。HLX22的给药在每个21天的医治周期的第1天通过静脉输注进行，持续给药至失落临床获益、殒命、出现不成耐受毒性、撤回知情赞成或其他原因终止。分层成分蕴含HER2免疫组化评分（3+相比2+）、地理区域（亚洲相比欧洲/北美相比其他地域）、肿瘤原发部位（胃相比胃食管结合部）及肿瘤PD-L1表白（CPS <1或不成评估相比1≤CPS<10相比CPS≥10）。共同重要终点为独立影像评估委员会基于实体瘤疗效评价尺度（RECIST v1.1）评估的无进展生计期（PFS），以及总生计期（OS）；次要终点蕴含钻研者评估的PFS、客观缓解率、后续医治线的PFS、缓解持续功夫、安全性、药代动力学、免疫原性及生涯质量。
值得一提的是，HLX22-GC-301同步于中国、澳大利亚、欧盟、日本、美国、南美洲等国度和地域开设试验中心。截至目前，该钻研已于中国、日本、澳大利亚实现首例受试者给药，并已在美国、智利、韩国等国度和地域获得临床试验发展许可。
继HER2阳性胃癌之后，HLX22的医治领域已逐步拓宽至乳腺癌疾病领域。2025年4月，HLX22单抗结合德曲妥珠单抗医治HER2低表白HR阳性的部门晚期或转移性乳腺癌的II期临床钻研（HLX22-BC201）于中国境内实现首例患者给药。HLX22结合德曲妥珠单抗的临床前动物试验显示，该抗HER2结合疗法展示出协同抗肿瘤作用和优良的安全性，有望为HER2表白肿瘤患者带来更多获益。未来，PG国际也将持续索求新型抗HER2靶向疗法在肿瘤中的医治潜力，高效推动HLX22的全球临床开发进展，为全球患者提供更多可职守、疗效更好的医治规划。
参考文件
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