- 广谱抗肿瘤ADC：HLX43在免疫&化疗经治的NSCLC人群中展示疗效优势—≥4L的鳞状NSCLC患者中，ORR 达28.6%，其中多西他赛经治患者ORR为30%；≥3L的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中，ORR达46.7%，其中2.5mg/kg剂量组疗效更为显著，ORR达60%
- 不依赖生物标志物筛。HLX43在各NSCLC亚组（有无EGFR突变、有无脑转移、PD-L1阳性/阴性）中都展示了优异的抗肿瘤疗效，其在晚期脑转移NSCLC患者中cORR达36.4%，DCR为100%
- “高效低毒”，安全性优良：HLX43有关的≥3级血液毒性产生率低，提醒其扩大至1L医治及结合医治的潜力：常见≥3级TRAE蕴含血虚（19.6%）、白细胞计数降低（19.6%）等，其中血幼板计数降低仅3.6%。此表，免疫有关不良事务（irAE）提醒HLX43可通过免疫激活机造强化抗肿瘤疗效
2025年9月6日至9日，世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）在西班牙巴塞罗那进行。本次大会上，PG国际创新型PD-L1 ADC HLX43医治晚期/转移性实体瘤的临床I期更新数据入选口头汇报和壁报导览两个环节。其中，西班牙功夫9月6日上午11:00-11:06，在由国际肺癌钻研协会（IASLC）、中国临床肿瘤学会（CSCO）和中国肺癌防治联盟（CAALC）共同进行的Joint IASLC-CSCO-CAALC Session联席会议上，PG国际PD-L1 ADC HLX43的临床I期更新数据作为肺癌前沿钻研的代表以口头汇报的大局汇报。该钻研的牵头重要钻研者为中国医学科学院肿瘤医院王洁教授。
这次更新的数据进一步验证了HLX43在晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中的卓越疗效，有望为尺度医治（免疫/化疗/靶向等）失败的后线耐药NSCLC患者带来更优的医治规划，并作为一款广谱抗肿瘤基石药物，进一步拓展至肿瘤前列医治及结合医治规划。此前在2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HLX43的I期临床数据初次颁布。
NSCLC疗效优势持续验证，EGFR野生型后线医治潜力凸显
据GLOBOCAN最新数据显示，肺癌是全球发病率和殒命率最高的癌症，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例，占癌症新发病例的12.4%[1]，其中非幼细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型（约85%）。大部门肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段，5年相对生计率较低[2]，存在巨大的尚未满足的临床需要。凭据病理类型，NSCLC又可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等，在全数NSCLC患者中，EGFR野生型占比高达70%-85%，涵盖险些所有的鳞癌患者和高达50%的肺腺癌患者[3]。当前优异疗效产品仍较少，出格在2L+人等后耳目群医治上，依然重要依赖于多西他赛为基础的化疗规划。因而，EGFR野生型NSCLC后线医治仍是临床上亟待突破的难题之一[4,5]。
这次颁布的更新钻研数据来自一项盛开标签、评估HLX43（抗 PD-L1 ADC）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、药代动力学特点和初步疗效的初次人体 I 期临床钻研（本次更新NSCLC人群数据）。钻研蕴含Ia（剂量递增）的Ib期（剂量扩大）两个阶段。在Ia期中，组织学或细胞学确诊为晚期/转移性恶性实体瘤且对尺度医治无效或无法接受尺度医治的患者接受每三周一次（Q3W）0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg或4 mg/kg HLX43静脉注射。在Ib期中，对尺度医治无效的晚期/转移性NSCLC患者给与2mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg HLX43 (Q3W) 静脉注射，Ib期的重要终点为推荐的II期剂量（RP2D）和客观缓解率（ORR）。
本次更新的NSCLC患者数据来自Ia期+Ib期2.0 mg/kg剂量组及2.5 mg/kg剂量组。中位随访功夫为9.0个月。
截至数据截止日期2025年6月28日，共计56例NSCLC患者入组Ia期及Ib期2.0和2.5 mg/kg剂量组，其中29例（51.8%）为鳞状，27例（48.2%）为非鳞状。鳞状NSCLC中，10例（34.5%）患者经多西他赛医治失败。非鳞状NSCLC中，EGFR野生型/突变患者别离为15例（55.6%）及12例（44.4%）。
其中，非鳞状NSCLC患者为三线及以上后耳目群（中位既往医治线数：2），鳞状NSCLC患者为四线及以上后耳目群（中位既往医治线数：3）。54例（96.4%）患者接受过铂类药物医治，50例（89.3%）患者和26例（46.4%）患者别离接受过免疫医治和靶向医治，14例患者（25%）接受过多西他赛医治。
- 经钻研者评估，54例可评估疗效患者的ORR为37.0%，疾病节造率（DCR）为87.0%。
- 亚组分析了局显示，在四线及以来的鳞状NSCLC患者（n=28）中，HLX43的ORR为28.6%，DCR为82.1%，较尺度医治药物多西他赛（ORR=12.8%）展示出显著的临床获益。值得关注的是，既往接受过多西他赛医治的三线及后线NSCLC患者（n=10）ORR达30.0%，DCR为80%；接受2 mg/kg剂量HLX43医治患者（n=15）ORR达40.0%，DCR为73.3%，提醒HLX43在肺鳞癌后线医治中的沉要潜力。
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- 在三线及以来的非鳞状NSCLC人群中（n=26），ORR达46.2%，DCR为96.2%。值得关注的是，EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=15）的经确认客观缓解率（cORR）为46.7%，DCR达93.3%。接受2.5 mg/kg剂量HLX43医治的患者（n=5）cORR高达60.0%，DCR为80%，彰显HLX43在非鳞状NSCLC患者人群中更为显著的疗效优势。
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- 在晚期的脑转移NSCLC患者（n=11）中，HLX43仍带来了显著的医治获益，cORR为36.4%，DCR达100.0%。
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- 在PD-L1阴性（TPS＜1%，n=21）患者群体中，HLX43展示了差距化的医治潜力，ORR和DCR别离达到38.1%和85.7%，提醒HLX43疗效不受PD-L1表白限度，有望覆盖更宽泛的患者群体。
- 安全性方面，最常见的≥3级医治有关不良事务（TRAEs）为血虚（19.6%）、白细胞计数削减（19.6%）、中性粒细胞计数削减（16.1%）及淋巴细胞计数削减（12.5%），血幼板计数削减仅3.6%。与此前在2025 ASCO上披露的安全性一致，HLX43血液学毒性较低，一连了优良的安全性，支持未来扩大至一线疗法及结合医治规划。
- 其中，12例（21.4%）患者汇报了免疫有关不良事务（irAE），8例（14.3%）患者出现免疫有关性肺病，无数为1-3级。
- 同时，在产生免疫有关性肺病的患者人群中观察到更高的医治获益，蕴含50.0%的cORR 及100%的肿瘤缩幼率，提醒HLX43可能“左右开弓”，其疗效经由幼分子毒素以及免疫机造介导。
潜在同类最优PD-L1 ADC，中美日澳全球开发过程全速推动
HLX43是一款潜在BIC的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫查抄点阻断与载荷细胞毒性的双沉作用机造。临床前钻研显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非幼细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中显示出显著疗效，且耐受性优良。HLX43的I期临床数据显示其在NSCLC、胸腺鳞癌（TSCC）等实体瘤中展示出“高效、低毒”的医治潜力，且对于鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者人群都显示出优异疗效，不依赖生物标志物筛选。
目前，公司正全力推动HLX43的临床开发过程，已在全球入组超过300例患者，并在中国、美国、日本等多国顺利推动患者入组。尤其在NSCLC适应症上，该国际多中心II期临床钻研已累计获得钟注美、日、澳等国度药监机构的临床许可，并在钟注美两国实现首例受试者给药。同时，HLX43作为全球首个布局胸腺癌（TC）的PD-L1 ADC，已在美国等地获得该适应症的临床试验许可，打算于近期启动国际多中心临床钻研，加快添补这一罕见高侵袭癌种ADC医治的空缺。
此表，PG国际积极索求HLX43在多种实体瘤中的医治潜力，蕴含宫颈癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃癌/胃食管接壤部癌等，持续挖掘医治潜力。单药之表，HLX43联用其他产品的临床试验也在进行中，进一步索求“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅可能克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，并对化疗、靶向医治失败的患者都拥有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的医治选择。
【参考文件】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.
[3] Stanzione, B.; et al. Non-Small Cell Lung Cancer with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Common Mutations: New Strategies. Cancers 2025, 17, 1515.
[4]中国临床肿瘤学会中国临床肿瘤学会(CSCO).(2024)非幼细胞肺癌诊疗指南
[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.