2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2025）于12月5日~12月7日在新加坡召开。本次大会上，PG国际自主研发的创新型抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）7项最新钻研数据颁布，覆盖肺癌、消化路肿瘤、鳞状细胞癌和妇科肿瘤，验证其宽泛临床价值。
H药是全球首个一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗，也是全球唯一胃癌围手术期III期注册钻研成功的抗PD-1单抗。截至目前，H药已获批用于医治鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）、宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非幼细胞肺癌（nsNSCLC) 适应症，在中国、英国、德国、新加坡、印度等40多个国度获批上市，覆盖全球近半数人丁。凭借其差距化的机造，H药在多种实体瘤的医治中展示出怪异优势，在肺癌和胃癌领域皆斩获全球突破性进展。该药物不仅具备更强的PD-1内吞作用，可削减T细胞表表PD-1受体[1]，实现急剧、强效的免疫激活；还能削减PD-1对共刺激分子CD28的召募，从而更大水平保留CD28信号传导[2-4]，加强下游AKT蛋白活性[5]，推进T细胞持续活化。
在肺癌领域，H药目前已全面覆盖肺癌一线医治。除了已获批的sqNSCLC、ES-SCLC和nsqNSCLC三项肺癌适应症，同使佚在全球领域内积极推动一项H药结合化疗同步放疗一线医治局期限幼细胞肺癌（LS-SCLC）的国际多中心III期临床试验，并在美国和日本同步发展ES-SCLC的桥接试验，其美国头仇家桥接试验已实现患者入组。在消化路肿瘤领域，公司持续深入H药的临床索求，H药结合化疗用于新辅助/辅助医治胃癌III期临床钻研得到成功，并已被CDE纳入突破性医治种类名单，作为全球首个胃癌术后免化疗规划，有望加快惠及患者。此表，H药结合贝伐珠单抗结合化疗用于一线医治转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心III期临床钻研（ASTRUM-015）也于全球多个国度同步推动中。
在本次ESMO Asia大会上，H药颁布了前瞻性IIT钻研在医治MSS型转移性结直肠癌（mCRC）和局晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的最新了局，显示了免疫结合疗法的初步疗效和带来的潜在临床获益。此表，大会也汇报了H药在HER2阳性晚期胃癌中的IIT钻研进展。H药有关真实世界钻研数据则进一步验证了其一线医治晚期鳞状非幼细胞肺癌的疗效，并索求了其用于新辅助医治局晚期非幼细胞肺癌和用于医治宫颈癌的远景。
#鳞状细胞癌
论文标题：诱导斯鲁利单抗及西妥昔单抗结合化疗序贯放疗，用于医治不成切除的部门晚期头颈部鳞状细胞癌：一项单臂、前瞻性 II 期钻研
了局：从2024年9月至2025年6月，本钻研共招募了9名确诊为不成切除的局晚期头颈部鳞癌（不蕴含鼻咽癌）的患者，患者接受斯鲁利单抗（4.5 mg/kg，每3周一次）+ 西妥昔单抗（400 mg/m2 初始剂量，随后250 mg/m2，每周一次）+ 脂质体紫杉醇（135 mg/m2，第1天）+ 顺铂（75 mg/m2，每3周一次），每周期3周，总共2个医治周期。 在诱导医治后执行了根治性放射医治；颊咧形淮呵镂67岁（领域，54-72岁），其中88.9%有吸烟史。 最常见的原发肿瘤部位是下咽部（44.4%）。 经过两周期的诱导医治后，ORR和DCR均达到100.0%（95%相信区间66.4–100.0），其中蕴含5名患者（55.6%）达到齐全反映（CR），未观察到疾病进展（PD）病例。 经过评估后，77.8%的患者持续接受根治性放射医治。 最常见的≥3级医治有关不良事务（TRAE）是骨髓抑造，产生率为33.3%。 未观察到意表或医治有关的致命不良事务，目前生计数据尚不成熟。
结论：在无法切除的局晚期头颈部鳞癌患者中，该诱导规划显示了初步疗效和可控的毒性。必要进一步随访以证实其生计获益。
#消化路肿瘤
论文标题：mFOLFOX6 和HLX04规划诱导医治后结合斯鲁利单抗一线医治 MSS 型初始不成切除转移性结直肠癌的有效性和安全性:一项前瞻性多中心、随机对照钻研
了局：入组初始不成切除MSS mCRC患者，在两个诱导周期后，患者以1:1随机接受mFOLFOX6 + HLX04（贝伐单抗生物类似药），加或不加斯鲁利单抗（PD-1抑造剂）。医治4~6个月达到疾病节造的患者进入维吃熠。截至2025年8月1日，已有19名患者入组，其中10名患者接受斯鲁利单抗医治。与对照组相比，斯鲁利单抗组患者的基线肿瘤职守更沉。只管如此，斯鲁利单抗组在PFS方面获得了更好的疗效（7.2个月对6.1个月），并且6个月PFS率也更高（87.5%对59.3%）；此表，斯鲁利单抗组在ORR（90% vs 77.7%）和DCR （90% vs 77.7%）方面获得了更好的疗效。多沉免疫组化（mIHC）分析了局显示医治后CD4+ Treg细胞（CD3+CD4+Foxp3+）削减。
结论：初步分析批注，一线mFOLFOX6和HLX04诱导，而后参与斯鲁利单抗可能为MSS mCRC带来临床获益。多沉免疫组化染色了局论述了肿瘤微免疫环境的变动机造。
论文标题：晚期HER2阳性胃癌患者接受DOS结合斯鲁利单抗与曲妥珠单抗医治的更新终局及ctDNA分析：一项II期多中心试验
了局：这项II期试验（NCT05311189）纳入了40名不成切除/转移性HER2阳性胃癌患者（2022年7月至2024年9月），所有患者均接受强化化疗结合PD-1抑造剂和HER2抑造剂医治。在37名可评估患者（中位随访：12.57个月）中，中位无进展生计期（PFS）为15.7个月（95%CI：10.2个月至未达到）。凭据12个月应答持续功夫尺度进行分层，在有血液样本的患者中确认14例应答者（悠久临床获益，DCB）与14例无应答者（非悠久获益，NDB）。整体而言，在入组患者C2D1功夫点的血浆样本中观察到肿瘤有关基因扭转（SNVs与ERBB2拷贝数变异）、肿瘤分数、突变等位基因频率(MSAF)及血液中肿瘤突变负荷的总体降落。
结论：基于DOS结合斯鲁利单抗与曲妥珠单抗的医治规划展示出持续抗肿瘤活性。循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变动，出格是血液ERBB2拷贝数变异，对评估晚期HER2阳性胃癌患者临床终局拥有沉要临床利用价值。
论文标题：晚期HER2阳性胃癌患者接受强化化疗结合斯鲁利单抗与曲妥珠单抗医治的潜在免疫生物标志物鉴定及其与临床获益的有关性分析：ASTRUM钻研的过后分析
了局：自2022年7月至2024年9月，共入组40例患者，接受斯鲁利单抗（4.5 mg/kg Q3W）、曲妥珠单抗（初次8 mg/kg后续6 mg/kg Q3W）及DOS化疗规划（奥沙利铂、多西他赛、替吉奥）医治。悠久临床获益组（DCB，n=16）与非悠久获益组（NDB，n=15）凭据≥12个月的医治应答进行界说。DCB组肿瘤显示CCL19/21、CD19/79、CXCL9/11及CD28表白上调，提醒免疫激活状态。通路富集分析显示B/T细胞活化、IFN-γ应答及抗原呈递通路被激活。CD8? T细胞、B细胞、肿瘤炎症署名（TIS）及三级淋趋附构（TLS）显著增长，且与临床获益呈正有关。
结论：整合肿瘤与循环免疫特点可预测医治的悠久疗效，基线免疫生物标志物可作为临床获益的潜在预测指标。
#肺癌
论文标题：斯鲁利单抗一线医治晚期鳞状非幼细胞肺癌的真实世界钻研
了局：本钻研纳入了经病理或细胞学查抄确诊为晚期鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）且不适合手术或放疗的患者。这些患者于2022年至2024年间在资阳大学第一从属医院接受了斯鲁利单抗一线医治。所有患者均实现了至少两个疗程的斯鲁利单抗医治。本钻研共纳入46例晚期sqNSCLC患者，其中27例为III期，19例为IV期。中位春秋为67岁（领域：41-86岁），中位随访功夫为12个月（领域：1.47-24.63个月）。21例患者（21/46，45.65%）出现疾病进展，中位无进展生计期（PFS）为11.0个月（95% CI，10.00-未达到）。1年和2年PFS率别离为48.21%（95% CI，33.66-69.06）和27.39%（95% CI，12.53-59.9）。亚组分析未发现影响PFS的统计学显著成分。在接受医治的患者中，27 例达到部门缓解 (PR)，总缓解率 (ORR) 为 58.70%（95% CI，43.23–73.00）。1 年总生计率 (OS) 为 85.21%（95% CI，73.75–98.46）。22 例患者 (22/46，47.83%) 汇报了不良事务 (AE)，未观察到与医治有关的殒命。
结论：在这项真实世界的钻研中，斯鲁利单抗阐发出显著的疗效和优良的耐受性安全性，支持将其用作晚期鳞状非幼细胞肺癌的一线高效免疫疗法。
论文标题：斯鲁利单抗新辅助医治部门晚期驱动基因阴性NSCLC的疗效和安全性：一项多中心真实世界钻研
了局：这项前瞻性钻研纳入了经组织学确诊的部门晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）患者，且这些患者无可靶向的基因组扭转；颊呓邮芰酥辽 1 个周期的斯鲁利单抗（300 毫克，每 3 周一次）结合铂类化疗的新辅助医治，随后进行了根治性手术。2022 年 1 月至 2024 年 12 月期间，共纳入 27 名患者（中位春秋 64 岁），其中 81.5%（22/27）处于 III 期。在这些患者中，92.6%（25/27）实现了 R0 切除。病理评估显示，重要病理缓解（MPR）率为 74.1%（20/27），病理齐全缓解（pCR）率为 33.3%（9/27）。影像学查抄显示，有 2 例齐全缓解（CR）和 20 例部门缓解（PR），客观缓解率（ORR）为 81.5%（22/27；95%相信区间，61.9% - 93.7%），疾病节造率（DCR）为 96.3%（26/27；95%相信区间，81.0% - 99.9%）。索求性生物标志物分析批注，MPR 与较高的基线淋巴细胞计数（P = 0.003）和较低的新辅助医治后中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR；P = 0.035）有关。中位随访 9.1 个月（领域 2.9 - 24.7），产生 4 例无事务生计（EFS）事务（蕴含 1 例殒命）。医治有关不良事务（TRAEs）产生在 37.0%（10/27）的患者中，其中 7.4%（2/27）为 3 级及以上 TRAEs。
结论：新辅助斯鲁利单抗结合化疗在真实世界部门晚期非幼细胞肺癌患者中展示出可喜的疗效和可控的安全性。要评估其临床获益，生计终局必要更长功夫的随访。
#妇科肿瘤
论文标题：斯鲁利单抗在晚期复发性、转移性宫颈癌的前瞻性多中心真实世界钻研
了局：本钻研为一项多中心真实世界钻研旨在评估斯鲁利单抗在晚期、复发或转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性。切合前提的晚期、复发或转移性宫颈癌患者（春秋≥18岁），在初始医治后接受斯鲁利单抗单药医治或结合其他疗法。钻研目前共入组了33名患有晚期、复发或转移性宫颈癌的患者，中位春秋为60岁。 在27名可评估肿瘤反映的患者中，2名患者达到了齐全反映（CR），15名患者达到了部门反映（PR），了局客观缓解率（ORR）为63.0%（95%相信区间，42.4–80.6%），疾病节造率（DCR）为92.6%（95%相信区间，75.7–99.1%）。 16名患者产生了无进展生计期（PFS）事务，中位PFS为8.6个月（95%相信区间，7.0–NR）。 在多个亚组分析中，蕴含单独免疫医治与免疫医治结合规划的比力，未观察到PFS的显著差距。 然而，将抗血管天生医治参与免疫化疗中，与未使用抗血管天生剂的规划相比，中位PFS耽搁了2.5个月（11.6个月对9.1个月）。 钻研期间汇报了2例殒命。 共有23名患者（69.7%）经历了任何级此外不良事务（AEs），3名患者（9.1%）汇报了≥3级医治有关不良事务。免疫医治单药组的不良事务产生率低于免疫医治结合组（60.0%对77.8%）。
结论：斯鲁利单抗在晚期、复发性或转移性宫颈癌患者中显示出显著的疗效和可控的安全性。亚组分析中未观察到疗效的显著差距，这进一步批注斯鲁利单抗是晚期、复发性或转移性宫颈癌患者在初始医治后阶段的一个有远景的医治选择。
【参考文件】
[1] Issafras H, et al. Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS One. 2021;16(12):e0257972.
[2] Hui E, et al. T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1-mediated inhibition. Science. 2017;355(6332):1428-1433.
[3] Patsoukis N, et al. Interaction of SHP-2 SH2 domains with PD-1 ITSM induces PD-1 dimerization and SHP-2 activation. Commun Biol. 2020;3(1):128.
[4] Fenwick C, et al. Tumor suppression of novel anti-PD-1 antibodies mediated through CD28 costimulatory pathway. J Exp Med. 2019;216(7):1525-1541.
[5] Primavera E, et al. Computer-Aided Identification of Kinase-Targeted Small Molecules for Cancer: A Review on AKT Protein. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(7):993.