2026年美国临床肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ASCO GI）于1月8日至10日在美国旧金山进行。在本次大会上，PG国际创新型抗PD-1单抗H药 汉斯状®在MSS/pMMR部门晚期结/直肠癌领域的两项新辅助钻研了局以壁报大局正式颁布，进一步彰显了H药在消化路肿瘤领域的医治潜力。H药是全球首个且唯一胃癌围手术期III期注册钻研成功的抗PD-1单抗，也是全球首个一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗，在肺癌和胃癌领域皆斩获全球突破性进展。
在消化路肿瘤医治领域，H药除已获批食管鳞状细胞癌（ESCC）表，更是首个获得国度药品监督治理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法认定的胃癌围手术期医治药物。作为全球首个胃癌围手术期以免疫单药取代术后辅助化疗的医治规划，该适应症上市许可申请已获CDE受理并被纳入优先审评。此表，斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗结合化疗一线医治转移性结直肠癌（mCRC）的国际多中心临床钻研（ASTRUM-015）III期钻研已实现患者入组，有望添补一线免疫医治non-MSI-H mCRC的临床空缺。在本次ASCO GI大会上，H药颁布了两项针对局晚期结/直肠癌的新辅助医治IIT钻研积极了局。数据显示，H药用于新辅助医治有望提升局晚期高危结肠癌患者的根治性手术机遇与持久生计率，同时也展示出为局晚期直肠癌患者提供免放疗医治规划的潜力。
凭借其差距化的机造，H药在多种实体瘤的医治中展示出怪异优势，该药物不仅具备更强的PD-1内吞作用，可削减T细胞表表PD-1受体[1]，实现急剧、强效的免疫激活；还能削减PD-1对共刺激分子CD28的召募，从而更大水平保留CD28信号传导[2-4]，加强下游AKT蛋白活性[5]，推进T细胞持续活化。聚焦消化路肿瘤与肺癌，H药已获批用于医治鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）、宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）、ESCC和非鳞状非幼细胞肺癌（nsNSCLC) 适应症，在中国、英国、德国、新加坡、印度等40多个国度获批上市，覆盖全球近半数人丁。其关键性临床钻研了局颁发于JAMA、Nature Medicine、Cancer Cell和British Journal of Cancer等顶级学术期刊，并获得美国、欧盟、瑞士、韩国、墨西哥孤儿药资格认定。
这次ASCO GI大会上颁布的两项钻研数据了局如下：
论文标题：新辅助短程放疗结合 CAPOX 规划与 PD-1 抑造剂用于 MSS/pMMR 高危部门晚期结肠癌：一项随机、前瞻性、多中心 Ⅱ 期试验（TORCH-C）
试验设计：这是一项前瞻性、多中心、随机II期试验（NCT05732493）。总共120例LACC （T4/大体积N+M0，pMMR/MSS）患者将随机分为化疗组或放疗组；谱榇陀4个周期的CAPOX。放疗组接受5次25Gy的SCRT医治，PD-1抑造剂（斯鲁利单抗）结合CAPOX医治4个周期。放疗靶体积仅蕴含原发结肠肿瘤和肿大的淋趋附，没有选择性淋趋附照射。在新辅助医治后，患者将评估根治性结肠切除术。重要终点是病理齐全缓解（pCR）率。次要终点蕴含肿瘤降期，R0切除，3年无病生计期（DFS），3年总生计期（OS），3年部门无复产生计期和医治有关毒性
了局：截至2025年8月31日，已有120名患者入组并随机分组。其中79例患者实现了新辅助医治和手术（化疗组43例，放疗组36例）。79例患者均获得根治性切除，化疗组R0切除率为95.3%(41/43)，放疗组R0切除率为97.2% （35/36）；谱閜CR率（TRG 0）为11.6%(5/43)，放疗组为47.2%（17/36）。实现新辅助医治的患者中最常见的3-4级不良事务（AE）是血幼板削减（15.3%,15/98），其中4级血幼板削减5例。
结论：PD-1抑造剂、SCRT和化疗结合利用成效优良，可显著提高MSS/pMMR高危LACC患者的pCR率。该规划可能为实现R0切除和提高持久生计率提供新的医治选择。
论文标题：新辅助化疗结合斯鲁利单抗用于 MSS/pMMR 部门晚期直肠癌（FIRM 钻研）：一项 Ⅱ 期临床试验
试验设计：入组cT3/4或cN+，距肛缘≤15 cm，MSS/pMMR的 LARC患者（pts），接受6个周期的新辅助mFOLFOX6和斯鲁利单抗，随后进行手术和辅助mFOLFOX6。重要终点为pCR率和重要病理反映（MPR）率
了局：在30例入组患者中，28例实现了≥4个nICT周期并纳入PPS。2例因不良事务停用。pCR是在42.9% (12/28), MPR 67.9%（19/28）。高位LARC（距肛缘10 cm，不适合nCRT）患者的pCR和MPR率别离为71.4%和85.7%
结论：mFOLFOX6结合斯鲁利单抗在MSS LARC中显示出优良的疗效和可治理的安全性。pCR率出乎意料地达到42.9%，与化疗报路的6.6% pCR率相迸仔所改善，与nCRT +抗pd -1规划相当。这是索求MSS LARC的nICT战术的第一个概想验证试验，该战术使患者免于放疗毒性，并出格合用于高位LARC。
参考文件
[1] Issafras H, et al. Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS One. 2021;16(12):e0257972.
[2] Hui E, et al. T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1-mediated inhibition. Science. 2017;355(6332):1428-1433.
[3] Patsoukis N, et al. Interaction of SHP-2 SH2 domains with PD-1 ITSM induces PD-1 dimerization and SHP-2 activation. Commun Biol. 2020;3(1):128.
[4] Fenwick C, et al. Tumor suppression of novel anti-PD-1 antibodies mediated through CD28 costimulatory pathway. J Exp Med. 2019;216(7):1525-1541.
[5] Primavera E, et al. Computer-Aided Identification of Kinase-Targeted Small Molecules for Cancer: A Review on AKT Protein. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(7):993.
