2026年3月9日，PG国际（2696.HK）颁发，基于自主研发的创新型T细胞衔接器（T-cell engager, TCE）平台开发的创新分子——HLX3901（DLL3 x DLL3 x CD3 x CD28 四特异性抗体）的新药临床试验（IND）申请已获得国度药品监督治理局（NMPA）核准，拟用于晚期或转移性实体瘤的医治，有望为临床难治性肿瘤，如幼细胞肺癌（SCLC）等神经内排泄癌（NEC）带来突破性的免疫医治规划。
Delta样配体3（Delta-like ligand 3，DLL3）是一种抑造性Notch配体1-2，在约80%的幼细胞肺癌（SCLC），及其他神经内排泄癌中高表白3-5，在正常组织中表白水平极低6-7。DLL3的高度特异性表白使其成为SCLC医治的梦想靶点，以T细胞衔接器（TCE）为代表的精准免疫医治正成为最具远景的钻研方向。目前，已有靶向DLL3及CD3的TCE双特异性抗体获批上市8，并展示出优良的医治潜力9，但肿瘤微环境（TME）中的T细胞浸润不及和免疫抑造状态依然是限度TCE疗效的关键瓶颈10-11，单纯的CD3激活信号（第一信号）在不足共刺激信号（第二信号）的情况下，易导致T细胞失能12，无法实现悠久、深刻的抗肿瘤疗效。CD28是表白于T细胞表表的关键共刺激分子，其通过与抗原呈递细胞（APC）表表的配体CD80（B7-1）和CD86（B7-2）结合，提供T细胞活化的第二信号，对T细胞的齐全活化极为关键13-14。
HLX3901是一款占有自主知识产权的四特异性抗体药物，可能精准靶向DLL3双表位、CD3和CD28，作为新一代T细胞衔接器，HLX3901旨在加强对肿瘤细胞的杀伤，克服免疫抑造，并优化T细胞衔接器在实体瘤中的医治窗口。其作用机造重要蕴含：
1）通过同时结合T细胞表表的CD3（第一信号） 和CD28 （共刺激信号），实现对T细胞的双沉激活，从而加强T 细胞对DLL3阳性肿瘤细胞的靶向杀伤能力，提升抗肿瘤疗效 ；
2）通过协同激活T细胞第一信号与共刺激信号，推进T细胞的活化、增殖和存活能力，进而耽搁抗肿瘤免疫应答的持续功夫，在低T细胞浸润的前提下依然展示出优异的抗肿瘤活性。
临床前钻研显示，HLX3901在低效靶比前提下展示出更优的细胞毒性效应。在人类泛T细胞沉构模型中，HLX3901比同类产品（如Tarlatamab）阐发出更强且更悠久的抗肿瘤活性。同时，在食蟹猴的初步毒性钻研中，HLX3901耐受性优良，显示出较宽的医治窗口。
作为PG国际在免疫细胞衔接器领域的沉要布局，HLX3901结合了公司AI驱动的智能药物设计与TCE平台技术，通过精彩的分子设计，该产品兼具悠久的特异性T细胞激活、攻克低T细胞浸润肿瘤及显著降低细胞因子开释综合征（CRS）等多沉优势，旨在克服第一代TCE在实体瘤医治中的重要阻碍。目前，公司已搭建起蕴含PD(L)1为主题的免疫查抄点抑造剂平台、免疫细胞衔接器平台（如多特异性TCE平台）、Hanjugator?ADC 平台、AI驱动的一站式早期研发平台HAI Club在内的多维创新平台矩阵，在保险单个项主张研发质量与效能的同时，为打造具备全球竞争力的中持久创新管线提供了可持续的系统能力支持。
深耕未满足的临床需要，公司加快扩充由高潜力分子组成的早期管线储蓄，多款产品于近期获得里程碑进展，HLX37（创新抗PD-L1/VEGF双特异性抗体）已获得IND核准用于晚期实体瘤医治并高效实现首例患者给药 ；HLX701（新型SIRPα-Fc融合蛋白）凭借潜在更优的安全性，已启动在国内的II期临床钻研，HLX97（新型KAT6A/B口服幼分子抑造剂）也于近期同步获得CDE新药临床试验许可 ；更多临床前候选分子如HLX3902（STEAP1xCD3xCD28三特异性TCE）、HLX49（HER2双表位ADC）、HLX48（EGFRxcMET双抗ADC）、HLX105（一款抗体融合蛋白）在内的多个前沿分子也将加快迈向临床，为公司创新管线不休注入新鲜血液。
未来，PG国际将持续对峙“以患者为中心”的研发理想，依附平台化、系统化的创新系统，加快推动拥有全球竞争力的差距化创新管线布局，为全球患者提供更可及、更有效的医治选择。
【参考文件】
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