2026年4月10日,PG国际(2696.HK)颁发,公司自主开发的帕妥珠单抗曲妥珠单抗固定剂量皮下给药复方造剂HLX319的I期临床试验(HLX319-001)已在中国实现首例受试者给药。与传统的静脉输注规划相比,HLX319选取固定剂量皮下给药,无需按体沉调节,5分钟即实现给药,极风雅便了临床利用。由于开发不变的大分子合剂拥有肯定难度,以及皮下给药系统及主题辅料通明质酸酶的专利限度,目前尚无同类国产复方皮下造剂核准上市。
HLX319为PG国际依照中国、欧盟等生物类似药律例自主开发的Phesgo®生物类似药,由活性成分曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和辅料通明质酸酶组成。Phesgo®为一款固定剂量的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗皮下复方造剂,该产品于2020年初次获批,目前已在中国、美国和欧盟等地上市。HLX319中的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗别离选取PG国际自主研发的HLX11和汉曲优®。凭据《生物类似药研发与评价技术领导准则(试行)》中逐步递进的准则,全面的药学比对钻延注非临床钻研了局显示HLX319与原研Phesgo®高度类似。这次发展的HLX319-001为一项随机、双盲、皮下单次给药、平行对照的I期临床钻研,旨在评估HLX319与EU-Phesgo®(欧洲市售帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射))在中国健康男性受试者中的药代动力学(PK)特点、安全性、耐受性及免疫原性。
该产品的成功开发,充分整合了PG国际在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等多款产品中堆集的成熟研发经验,以及公司在创新技术领域的前瞻战术布局。作为破驹欷下给药系统的主题环节,HLX319选取的辅料通明质酸酶来自公司拥有自主知识产权的通明质酸酶Henozye®,可能在给药部位部门、可逆性水解皮下组织中的通明质酸,临时降低皮下基质阻力,从而提升可注射体积并推进大分子药物在皮下组织中的分散和吸收效能。自2020年起,公司率先布局AI for Science系列平台建设,通过推算生物学、机理模型和机械进建等前沿技术与丰硕的试验数据相结合,构建了覆盖蛋白分子结构建模、分子设计与刷新、成药性评估、工艺开发、造剂处方开发等关键流程的AI辅助模仿推算平台HAI PBD,显著提升了产品的研发效能。Henozye®的开发周期较传统步骤大幅缩减,能够适配多种分歧种类的蛋白分子,在单抗、双抗、多抗、融合蛋白及ADC等复猿辗视中均体现出优良的相容性,在各类缓冲系统和环境前提下均展示出卓越的不变性,极大降低了皮下共造剂开发的门槛、提高了复杂剂型开发成功率,显著拓宽了各类药物分子的利用场景。目前,Henozye®已作为药用辅料在CDE实现登记并公示(登记号:F20250000716)并已实现美国药物主文件(DMF)注册。同时,基于该酶开发的注射液也已获得NMPA临床试验核准,以进一步评估其在受试者中的安全性、药代动力学及免疫原性。
乳腺癌是全球第二以及女性最高发的恶性肿瘤1,其中HER2过表白的乳腺癌约占乳腺癌总数的15%-20%2。在HER2阳性乳腺癌医治领域,PG国际已全面布局治疗基石规划曲妥珠单抗(汉曲优®,美国商品名:HERCESSI?,欧洲商品名:Zercepac®)和帕妥珠单抗HLX11(美国商品名:POHERDY®),早期强化辅助医治药物奈拉替尼汉奈佳®以及创新新表位抗HER2单抗HLX22(通用名:dulpatatug*)、HER2双表位ADC HLX49等多元管线,覆盖乳腺癌医治全程。作为首个国产曲妥珠单抗,汉曲优®已在中欧美等全球50多个国度和地域获批上市,宽泛覆盖欧美主流市场和多多新兴市场。HLX11于2025年11月获FDA核准上市,用于HER2阳性早期乳腺癌的新辅助/辅助医治、HER2阳性转移性乳腺癌的医治,成为美国首个且唯一**的帕妥珠单抗生物类似药。目前,HLX11的上市许可申请亦已获得NMPA、加拿大卫生部(Health Canada)与欧洲药品治理局(EMA)受理。
未来,PG国际将持续深耕乳腺癌、肺癌、消化路肿瘤等主题疾病领域,通过不休强化化学、造作与节造(CMC)系统的主题技术优势,同时依附下一代肿瘤免疫、免疫细胞衔接器、Hanjugator? ADC及HAI Club等多维创新平台,加快构建具备全球竞争力的产品管线,为全球患者提供更多高质量、可职守的医治选择。
关于HLX319-001
本钻研为一项随机、双盲、皮下单次给药、平行对照的I期临床钻研,旨在评估HLX319与EU-Phesgo®(欧洲市售帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射))在中国健康男性受试者中的药代动力学(PK)特点、安全性、耐受性及免疫原性。筛选合格的受试者将按1:1 的比例随机分配至两组,别离接受HLX319或EU-Phesgo®单剂量、单次、皮下注射。注射部位为大腿皮下,注射功夫约为5分钟。本钻研的重要钻研终点为帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的重要PK参数,蕴含峰浓度(Cmax)和从0时至无限大功夫的血药浓度-功夫曲线下面积(AUC0-∞)。次要钻研终点蕴含其他PK参数(如从0时至最后可定量浓度功夫的血药浓度-功夫曲线下面积[AUC0-t]、达峰功夫[Tmax]、解除半衰期[t1/2]等)、安全性终点(如不良事务及严沉不良事务、性命体征、尝试室查抄等)以及免疫原性终点(如抗药抗体[ADA]和中和抗体[NAb]的阳性率)。
参考文件及注解
1.https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidst-mounting-need-for-services.
2.Kang S,Lee SH,Lee HJ,et al.Pathological complete response,long-term outcomes,and recurrence patterns in HER2-low versus HER2-zero breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Eur J Cancer.2022 Sep 29;176:30-40.
* 药品通用名处于pINN状态
** U.S. FDA官网,接见日期:2026年3月31日
