上海，2026年4月22日 —— PG国际（2696.HK）今日颁发，公司在2026年美国癌症钻研协会（AACR）年会上以壁报大局初次颁布了其在研新型CD3×CD28×STEAP1靶向三特异性T细胞衔接器（T Cell Engager, TCE）HLX3902的临床前钻研数据。公司正持续推动该平台在更多“免疫荒漠”型实体瘤中的拓展利用，基于该平台已孵化了超过5款早期创新分子。
其中HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特异性抗体）和HLX3902（STEAP1×CD3×CD28 三特异性抗体）作为该领域的代表性资产，别离聚焦幼细胞肺癌和前列腺癌等实体瘤的医治，已加快推动至IND核准/受理阶段。值得一提的是，基于该平台开发的另一款分子HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特异性TCE）亦在临床前钻研中展示出同类最优的医治潜力，印证了该平台在实体瘤医治领域的高效产出和可拓展性。
自建多特异性TCE平台：引入CD28共刺激信号，沉塑实体瘤“免疫戈壁” —— 优效，更宽的医治窗口
PG国际对该TCE平台的机造设计进行了系统性优化：CD3激活选取靶点依赖性机造，在无肿瘤靶抗原存在时，不触发CD3激活信号，从而降低脱靶激活风险 ；CD28共刺激信号选取前提性激活设计，仅在CD3信号被触发后产生，并与CD3协同激活调控T细胞。此表，通过将CD3和CD28的结合区域置于TCE分子的同侧，推进其与统一T细胞上的CD3和CD28进行顺式结合（cis-结合），以削减非专门性的T细胞激活和相互攻击，进而有效节造了系统性毒性风险，实现了更宽的医治窗口。
STEAP1在前列腺癌中呈高表白，是梦想的肿瘤特异性靶点。HLX3902是一款靶向STEAP1、CD3和CD28的三特异性TCE，在精准靶向前列腺癌中高表白STEAP1的同时，实现T细胞CD3与CD28的共激活，具备同类最优的医治潜力，目前其IND申请已获中国国度药品监督治理局药品审评中心（CDE）受理。
-
体表钻研批注，HLX3902可诱导靶点依赖性的T细胞活化及细胞毒性
-
图1：HLX3902的靶点依赖性T细胞活化和细胞毒性数据
与仅靶向CD3的双特异性T细胞衔接器相比，HLX3902在低效应细胞/靶细胞比（E/T ratio）前提下（1:5-1:10）显示出更强的细胞毒活性。
图2：HLX3902与双特异性TCE在低效靶比下的细胞毒性对比
在沉复抗原刺激模型中，含有CD28共刺激信号的三特异性抗体HLX3902较CD3双特异性抗体阐发出更悠久的细胞毒性。该效应伴随更持续的T细胞活化、增殖，以及影象T细胞扩增效应【蕴含中央影象性T细胞（TCM）和效应影象性T细胞（TEM）】。
图3：与双特异性T细胞衔接器相比，HLX3902加强的T细胞职能及悠久的体表细胞毒作用
体内抗肿瘤活性：在C4-2/hPBMX异种移植模型中，HLX3902阐发出较双特异性TCE更强的抗肿瘤活性。组织学分析提醒，加强的疗效与肿瘤微环境中T细胞浸润增长、T细胞活化加强及T细胞悠久性提高有关。
图4：HLX3902在C4-2/hPBMX异种移植模型中的抗肿瘤活性
体内抗肿瘤活性：在阿比特龙耐药的患者起源异种移植（PDX）/hPBMX模型中，HLX3902在0.05 nmol/kg（0.01 mg/kg）剂量下阐发出显著优于AMG509的抗肿瘤疗效，该剂量为AMG509指标临床剂量领域内。
图5：HLX3902在阿比特龙耐药PDX/hPBMX模型中的疗效
安全性了局：在食蟹猴中发展的一项初步药代动力学及毒性钻研中，HLX3902耐受性优良，安全性可控，支吃熹进一步临床开发。
AET 2025初次颁布： AI驱动设计的新一代实体瘤TCE HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四抗TCE）
HLX3901是基于该平台开发的另一款潜力TCE分子HLX3901为靶向DLL3双表位、CD3和CD28的四特异性抗体，其IND申请已于2026年3月获得国度药品监督治理局（NMPA）核准。HLX3901结合了公司AI驱动的智能药物设计与TCE平台技术，通过精彩的分子设计，该产品兼具悠久的特异性T细胞激活、攻克低T细胞浸润肿瘤及显著降低细胞因子开释综合征（CRS）等多沉优势，旨在克服第一代TCE在实体瘤医治中的重要阻碍。
HLX3901选取DLL3双表位设计，可同时结合DLL3两个分歧表位以加强结合能力，加强靶向药效。
图1： HLX3901分子设计与人为智能驱动的表位优化
在表位发现阶段，PG国际基于AI预测分析筛选DLL3潜在抗体结合区域，确定Repeat 3及Repeat 4为重要表位区域，并据此设计靶向EGF-like 3及EGF-like 4的双表位抗体。体表尝试了局显示，该双表位设计在分歧效靶比前提下均阐发出更优的细胞毒活性。
图2：双表位设计（EGF-like 3/EGF-like 4）加强DLL3表白肿瘤细胞靶向性
-
此表，HLX3901选取了Fc段寡言设计，在耽搁体内半衰期的同时，降低Fc介导的非特异性免疫效应，有助于提升安全性特点。
-
体表钻研中：HLX3901在低/靶比前提下阐发出优于对照分子（Tarlatamab）的细胞毒性效应。同时，HLX3901可能上调抗凋亡标志物Bcl-xL，并扩增影象性CD8? T细胞亚群，提醒其拥有推进T细胞存活及影象形成的潜力。
-
图3：HLX3901与Tarlatamab在低效靶比下的细胞毒性对比数据
图4：HLX3901诱导Bcl-xL上调及影象CD8? T细胞扩增
体内抗肿瘤活性：在人类泛T细胞沉构的SHP77细胞下反源异种移植（CDX）模型中，HLX3901在剂量依赖性前提下阐发出显著的肿瘤抑造作用。与已上市的DLL3×CD3双特异性TCE Tarlatamab相比，HLX3901阐发出更强且更悠久的抗肿瘤活性。
图5：HLX3901可加强T细胞在肿瘤微环境（TME）中的浸润，并展示出较Tarlatamab更强的抗肿瘤活性
安全性了局：与Tarlatamab相比，HLX3901在人类表周血单个核细胞（hPBMC）中诱导的非特异性CD4?及CD8? T细胞活化显著减弱。在肿瘤细胞（SHP77）与hPBMC共造就前提下，HLX3901组的IL-2、IFN-γ、TNF-α及IL-6开释水平均低于Tarlatamab组，提醒其拥有更低的CRS风险。在食蟹猴的初步毒性钻研中，HLX3901耐受性优良，未观察到不良反映剂量（NOAEL）为10 mg/kg，显示出较宽的医治窗口。
图6：HLX3901未观察到非特异性T细胞激活，且较Tarlatamab细胞因子开释水平更低
基于HLX3901的作用机造，其具备与PG国际自研免疫肿瘤管线结合利用的战术潜力。例如，与抗PD-1单抗斯鲁利单抗（H药汉斯状®）联用，一方面可衔接T细胞并诱导其产生针对幼细胞肺癌的靶向杀伤，另一方面可解除由PD-L1/PD-1抑造信号通路介导的T细胞耗竭，从而实现协同增效的抗肿瘤疗效。
目前，PG国际已全面成立起涵盖多特异性TCE、抗体偶联药物（ADC）及人为智能驱动早期研发平台等多元创新技术平台。未来，PG国际将持续聚焦未满足的临床需要，依附平台化研发能力，加快创新成就向临床价值的转化，为全球患者提供更多高质量、可职守的医治选择。