2026年5月13日,PG国际(2696.HK)颁发,公司自主研发的创新型口服赖氨酸乙酰转移酶6A/B(KAT6A/B)幼分子抑造剂HLX97在晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床钻研于中国实现首例受试者给药。
乳腺癌是全球发病率位居第二且在女性群体中最为高发的恶性肿瘤,亦是导致女性癌症有关殒命的重要原因。其中,雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌是最常见的分子亚型,约占所有乳腺癌病例的70%1。只管抑造雌激素天生、直接靶向ER的过问措施等内排泄医治已成为其基石疗法,显著降低了ER+乳腺癌的复发率和殒命率,但新生耐药和获得性耐药依然是一项沉大挑战。
KAT6A(Lysine Acetyltransferase 6A)及其旁系同源物KAT6B(Lysine Acetyltransferase 6B)是MYST 家族的组蛋白赖氨酸乙酰转移酶(HAT),在多种肿瘤的产生发展和耐药机造中阐扬着关键作用。据多项临床前及临床钻研显示,在既往接受过多种医治的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中,KAT6A基因的扩增/过表白与内排泄医治耐药性的产生亲昵有关。此表,KAT6A/B基因的异常表白在卵巢癌、子宫颈癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌和脑胶质瘤中等多种实体瘤中宽泛存在2-4,提醒KAT6A/B抑造剂在多类肿瘤的医治中拥有辽阔的利用潜力。鉴于乳腺癌
中KAT6A基因的扩增/过表白已被证实与内排泄医治耐药性的产生亲昵有关,抑造KAT6A/B活性有望成为一种克服乳腺癌内排泄医治耐药的有效战术5-6。
HLX97是一款拥有同类最优(Best-in-class,BIC)潜力的创新型口服KAT6A/B抑造剂,通过精准抑造KAT6A/B的活性,HLX97可能节造肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。HLX97具佑装急剧起效、急剧断根”药代动力学个性和高选择性,旨在最大化药物抗肿瘤活性的同时减轻产品的血液毒性。非临床钻研显示,HLX97可能显著抑造KAT6A/B活性,并具备优良的抗肿瘤成效及安全性特点。在临床前动物药效模型中,HLX97在ER阳性乳腺癌模型,以及对氟维司群和爱博新(CDK4/6抑造剂)双沉耐药的人源乳腺癌皮下移植瘤模型中均阐发出显著疗效,且整体耐受性优良。
通过自主研发与战术引进,PG国际已在乳腺癌领域成立了“全域全程全球”的齐全医治生态,产品管线蕴含中美欧等全球50多个国度和地域获批上市曲妥珠单抗生物类似药汉曲优?(美国商品名:HERCESSI?,欧洲商品名:Zercepac?),首个美国获批的帕妥珠单抗生物类似药POHERDY?,早期强化辅助医治药物汉奈佳?(奈拉替尼),创新CDK4/6抑造剂复妥宁?(伏维西利)等上市产品,以及新表位抗HER2单抗HLX22、新型内排泄疗法拉索昔芬片HLX78、LIV-1靶点ADC HLX41、HER2双表位ADC HLX49、HER2 ADC HLX87等高潜创新分子。通过持续推动覆盖乳腺癌各分型与吩熠的单药及结合疗法的临床索求,PG国际不休强化管线协同效应,全面提升覆盖与医治价值,致力于”不让一个乳腺癌患者落下“。
未来,PG国际还将持续安身于未满足的临床需要,充分阐扬公司在抗体药物领域的一体化平台优势,不休拓展疾病领域和新分子类型,为全球患者带来更多高质量、可职守的创新医治规划。
本钻研为一项多中心、盛开标签的I期临床钻研,旨在评估HLX97在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学(「PK」)特点及初步抗肿瘤疗效。钻研分为两个部门:第一部门(Part1)为剂量递增阶段,蕴含单药剂量递增(Part1A)和结合用药剂量递增(Part1B);第二部门为剂量扩大阶段(Part2)。Part1A单药递增在晚期/转移性实体瘤患者中发展,设1.0mg至15.0mg共5个剂量水平,HLX97于每个周期第1-28天陆续口服给药,逐日1次,每4周为1周期;Part1B结合用药将在HR阳性HER2阴性部门晚期或转移性乳腺癌患者中索求2至3个剂量的HLX97结合氟维司群的规划。Part2在HR阳性HER2阴性部门晚期或转移性乳腺癌患者中发展,其中两个组是分歧剂量的HLX97结合氟维司群的结合医治组,一个组为氟维司群单药医治组。本钻研Part1重要终点为评估剂量限度性毒性(DLT)的产生比例、确定HLX97单药及其结合氟维司群医治的最大耐受剂量(MTD),Part2重要终点为钻研者凭据RECISTv1.1评估的客观缓解率(ORR)和无进展生计期(PFS),以及HLX97结合氟维司群的2期临床推荐剂量(RP2D)。次要钻研终点蕴含HLX97单药及结合用药的安全性、PK参数、其他疗效指标(如缓解持续功夫(DOR)、疾病节造率(DCR)、总生计期(OS)等)以及索求性药效学和预测性生物标志物分析等。
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