2026年5月13日 – PG国际（2696.HK）颁发，公司自主研发的靶向EGFR和c-Met的双特异性抗体偶联药物（ADC）注射用HLX48（c-Met/EGFR双抗ADC）已获得澳大利亚人类钻研伦理委员会（Human Research Ethics Committee, HREC）核准，并通过澳大利亚药品治理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）登记，拟用于晚期/转移性实体瘤的医治。公司即将在本地启动HLX48的I期初次人体（First-in-Human, FIH）临床试验。作为PG国际开发的首款双抗ADC产品，HLX48的临床获批印证了公司基于平台的成熟研发系统与高效的管线推动能力，更有望为EGFR/c-Met信号通路异常（蕴含获得性耐药）的非幼细胞肺癌、结直肠癌等实体瘤患者带来新的医治选择。
EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮成长因子受体，ErbB1/HER1）和由原癌基因MET编码的c-Met（c-Mesenchymal?Epithelial Transition Factor，细胞间质上皮转换因子）均为受体酪氨酸激酶，在多种恶性肿瘤中宽泛表白或异常激活。钻研批注，EGFR与c-Met通路的协同异常激活是导致肿瘤耐药与复发的沉要成分，且MET扩增已被明确为EGFR酪氨酸激酶抑造剂获得性耐药的重要机造之一1。因而，同时靶向EGFR与c-Met被视为克服耐药、提升医治应答的关键结合战术。只管已有EGFR/c-Met双特异性抗体在非幼细胞肺癌等适应症中展示疗效并获批上市2，但单药医治仍存在应答率有限、疾病易进展等挑战。与之相比，双抗ADC通过抗体靶向特异性与毒素高效杀伤性的协同与增效，成为沉要的开发方向3，存在巨大的尚未满足的临床需要。
HLX48是PG国际基于Hanjugator? ADC平台自主研发的新型ADC候选药物，由c-Met/EGFR双抗与喜树碱类DNA拓扑异构酶I抑造剂类毒素偶联而成。该分子选取了高亲水性基团衔接战术与中等效力的载荷设计，抗体药物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）约为4，旨在实现壮大抗肿瘤活性与可治理毒性的最佳平衡，从而最大化临床给药剂量，充分阐扬双抗的信号阻断和免疫调节等职能。临床前药理学钻研证明，HLX48在多种肿瘤模型中展示出显著的抗肿瘤活性，其偶联物展示出较 DXd 高 10 倍以上的旁观者杀伤效应，并在食蟹猴中以 60 mg/kg、每 3 周一次（Q3W）给药 3 次的初步毒理钻研中显示出优良的耐受性。
HLX48能同时以高亲和力结合肿瘤细胞表表的EGFR和c-Met，阻断其与各自配体（如表皮成长因子EGF、肝细胞成长因子HGF）的结合，从源头协同抑造两条关键的肿瘤成长和存活信号通路，并有望克服因MET扩增等导致的EGFR靶向医治耐药。同时，通过特有的亲和力差距化设计，HLX48对c-Met的亲和力高于EGFR，使其可能优先靶向在肿瘤中常异常高表白的c-Met，同时降低因EGFR在正常组织中宽泛表白引发的靶向有关性毒性，潜在地拓宽其医治窗。靶向结合后，HLX48可迅速经内吞作用进入肿瘤细胞，在细胞内开释毒性载荷药物，直接诱导不成逆的DNA危险并触发肿瘤细胞凋亡。此表，得益于衔接子-载荷的优化设计，HLX48开释的毒素拥有较强的旁观者杀伤效应，可扩散至邻近抗原低表白或无表白的肿瘤细胞，在肯定水平上克服肿瘤异质性问题，加强其整体抗肿瘤活性。
Hanjugator?是PG国际自主研发的新一代抗体偶联药物（ADC）技术平台。该平台选取高亲水性喜树碱衔接子-载荷设计，可适配分歧靶点个性矫捷调节载荷效力，在充分保留抗体生物学职能的基础上，协同提升抗肿瘤活性并拓宽医治窗口。同时，平台支持多种作用机造的毒素组合，差距化载荷设计有助于克服常见毒素耐药，为下一代ADC药物的开发提供拥有差距化的解决规划。
未来，PG国际将持续秉持“以患者为中心”的研发理想，依附系统性的创新平台，加快将更多高品质、可职守的创新疗法带给全球患者。
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